Ifosphamide的腎毒性

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簡介

• Ifosfamide是cyclophosphamide的結構異構物，常用於多種癌症的治療。腎小管受損導致的腎毒性是ifosfamide非常重要的副作用，可能導致出血性膀胱炎、近/遠端腎小管酸中毒等。

病生理機轉

• Ifosfamide的代謝物chloracetaldehyde會對腎小管細胞產生直接毒性
  →和cyclophosphamide相比，ifosfamide產生此代謝物的速率較快
• 另一代謝物Acrolein
  →在Ifosphamide和Cyclophosphamide皆可能造成膀胱毒性
  →產生出血性膀胱炎
  →可以給Mesna使Acrolein不活化，減少對於膀胱的傷害

臨床表現

• 近端腎小管傷害：造成Fanconi syndrome
  →造成葡萄糖、bicarbonate、amino acid、蛋白質、鉀離子漏掉
  →同時也會造成尿液中顯著beta-2-microglobulin的排除
  →造成proximal RTA (type II)
• 遠端腎小管傷害：造成type 1 RTA
• 腎源性尿崩症(nephrogenic DI)：造成多尿症polyuria
  ※和Cisplatin的腎小管傷害不同→主要影響近端腎小管S3→AKI、低血鎂

危險因子

• Ifosfamide累積劑量 (>60mg/m2)
• 小孩子(<4-5歲)
• 之前曾經接受過Cisplatin治療
• 過去曾接受過腎臟切除手術

預防

• 降低累積劑量
• 其他：給NAC、mesna→evidence尚未被驗證

Skinner R (2015). Ifosfamide nephrotoxicity. Retrieved 2016 Mar 29th from www.uptodate.com