Ifosphamide的腎毒性



  • 簡介

    • Ifosfamide是cyclophosphamide的結構異構物,常用於多種癌症的治療。腎小管受損導致的腎毒性是ifosfamide非常重要的副作用,可能導致出血性膀胱炎、近/遠端腎小管酸中毒等。

    病生理機轉

    • Ifosfamide的代謝物chloracetaldehyde會對腎小管細胞產生直接毒性
      →和cyclophosphamide相比,ifosfamide產生此代謝物的速率較快
    • 另一代謝物Acrolein
      →在Ifosphamide和Cyclophosphamide皆可能造成膀胱毒性
      →產生出血性膀胱炎
      →可以給Mesna使Acrolein不活化,減少對於膀胱的傷害

    臨床表現

    • 近端腎小管傷害:造成Fanconi syndrome
      →造成葡萄糖、bicarbonate、amino acid、蛋白質、鉀離子漏掉
      →同時也會造成尿液中顯著beta-2-microglobulin的排除
      →造成proximal RTA (type II)
    • 遠端腎小管傷害:造成type 1 RTA
    • 腎源性尿崩症(nephrogenic DI):造成多尿症polyuria
      ※和Cisplatin的腎小管傷害不同→主要影響近端腎小管S3→AKI、低血鎂

    危險因子

    • Ifosfamide累積劑量 (>60mg/m2)
    • 小孩子(<4-5歲)
    • 之前曾經接受過Cisplatin治療
    • 過去曾接受過腎臟切除手術

    預防

    • 降低累積劑量
    • 其他:給NAC、mesna→evidence尚未被驗證

    Skinner R (2015). Ifosfamide nephrotoxicity. Retrieved 2016 Mar 29th from www.uptodate.com