Ifosphamide的腎毒性
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簡介
- Ifosfamide是cyclophosphamide的結構異構物,常用於多種癌症的治療。腎小管受損導致的腎毒性是ifosfamide非常重要的副作用,可能導致出血性膀胱炎、近/遠端腎小管酸中毒等。
病生理機轉
- Ifosfamide的代謝物chloracetaldehyde會對腎小管細胞產生直接毒性
→和cyclophosphamide相比,ifosfamide產生此代謝物的速率較快 - 另一代謝物Acrolein
→在Ifosphamide和Cyclophosphamide皆可能造成膀胱毒性
→產生出血性膀胱炎
→可以給Mesna使Acrolein不活化,減少對於膀胱的傷害
臨床表現
- 近端腎小管傷害:造成Fanconi syndrome
→造成葡萄糖、bicarbonate、amino acid、蛋白質、鉀離子漏掉
→同時也會造成尿液中顯著beta-2-microglobulin的排除
→造成proximal RTA (type II) - 遠端腎小管傷害:造成type 1 RTA
- 腎源性尿崩症(nephrogenic DI):造成多尿症polyuria
※和Cisplatin的腎小管傷害不同→主要影響近端腎小管S3→AKI、低血鎂
危險因子
- Ifosfamide累積劑量 (>60mg/m2)
- 小孩子(<4-5歲)
- 之前曾經接受過Cisplatin治療
- 過去曾接受過腎臟切除手術
預防
- 降低累積劑量
- 其他:給NAC、mesna→evidence尚未被驗證
Skinner R (2015). Ifosfamide nephrotoxicity. Retrieved 2016 Mar 29th from www.uptodate.com