傳統化療藥物的皮膚不良反應
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簡介
腫瘤的系統性和局部治療,可能會造成皮膚、黏膜或指甲的變化。若癌症患者出現新的皮膚病灶,除了化療反應外,也要考慮其他藥物的不良反應、感染、轉移、副腫瘤症候群等狀況。本篇筆記主要整理傳統化療藥物的皮膚不良反應。
免疫介導的輸注反應(infusion reaction)
(1) 簡介
- 在輸注化療藥物後,可能會產生輸注反應(infusion reaction)
可能會伴隨不同型態的皮膚疹
(2) Type 1過敏反應
- 白金類藥物的輸注反應主要為此類型
- 出現蕁麻疹、癢、血管水腫、全身過敏反應
(3) Type 3過敏反應
- 為抗原抗體複合物的沉積
- 和MTX造成的皮膚血管炎、以及rituximab造成的serum sickness like reaction有關
(4) Type 4過敏反應
- 為T細胞介導的延遲反應
- 例子包括外用的mechlorethamine造成的接觸皮膚炎
色素變化
(1) 常見,尤其是alkylating agent和antitumor antibiotics
(2) 可能是局部或廣泛,影響皮膚/黏膜/頭髮/指甲
(3) Serpengine hyperpigmentation
- 在輸注化療部位之上,沿著靜脈走向的色素沉積
- 最常和fluorouracil有關,也可能在vincrisine、vinorelbine等出現
(4) Linear hyperpigmentation
- 要想到bleomycin,為線狀的色素沉著,出現在搔抓或皮膚創傷處
(5) Reticular hyperpigmentation
- 主要出現在軀幹和下肢,和paclitaxel、cytarabine、fluorouracil、idarubicin有關
頭髮的變化
(1) 落髮:常見的副作用
(2) 頭髮顏色改變:cisplatin和cyclophosphamide指甲的變化
(1) 指甲橫向凹溝(transverse groove)
- 又稱為Beau’s line,為指甲生長因為近端nail matrix的暫時性休止,產生橫向的凹溝。更嚴重者,甚至指甲都會脫落(Onychomadesis)
(2) 指甲色素變化(Chromonychia)
- 多種藥物(如fluorouracil)都可能讓nail plate或nail ned顏色變深
- 白指甲(leukonychia)則可在使用taxane、doxorubicin、cyclophosphamide、vincristine等的患者上看到
(3) 甲床剝離(Onycholysis)
- 因為甲床的發炎,導致上面的指甲剝離
- 最常見的相關藥物包括paclitaxel和docetaxel
光敏感
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多種化療藥物可能造成光敏感,可分成光毒性反應和光過敏反應
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Photorecall phenomenon
給藥物後(主要是MTX),在沒有照光的狀態下,出現類似過去曬傷的症狀 -
Photoenhancement reaction
給高劑量的MTX後可能出現,患者在2-5天內,暴露UV光後在曝曬區域產生嚴重的紅斑
放射線回憶反應(radiation recall reaction)
(1) 簡介
- 是一種因為化學治療藥物所誘發的急性發炎反應,局限於過去『曾照射放射線』的位置
(2) 盛行率
放療後接受化療的患者中,約有6-9%出現此反應(3) 病生理機轉
常見於傳統的化學治療藥物,例如anthracyclines(ex.小紅莓)、taxanes(紫杉醇類)、antimetabolites(ex. Gemcitabine)等。但也曾有標靶治療造成此反應的報告
(4) 臨床表現- 輕微的紅疹、乾的脫屑、癢、水腫、潰瘍等
- 近1/3的個案,回憶反應發生在其他部位(肺、口腔黏膜、腸胃道)
(5) 病程
- 通常停止使用該藥物後,此反應在1-2周內緩解
放射線增強反應
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在給予藥物後,使得放射線對於皮膚的毒性反應增強
(通常是在CCRT或在給藥後一周內放療的狀況出現) -
相關的藥物包括bleomycin、doxorubicin、fluorouracil、hydroxyurea、Paclitaxel、Gemcitabine、Capecitabine等
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主要以疼痛的紅斑、水腫、表淺脫屑等表現,且只位於照射放射線的區域
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主要以症狀治療為主
手足症候群
- 主要在使用cytarabine、pegylated liposomal doxorubicin、capecitabine、以及fluorouracil的患者上出現,以手腳掌的疼痛紅斑為主要表現,細節請參考連結的筆記內容。
Neutrophilic eccrine hidradenitis
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是一種和惡性腫瘤、感染(ex. HIV)、特定藥物有關的反應性疾患
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相關藥物包括Cytarabine、bleomycin、cyclophosphamide、doxorubicin、topotecan等
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在給予藥物後1-2周產生皮膚疹
以無症狀的紅色水腫丘疹表現,偶而可能會有癢或疼痛的表現 -
分布位置包括四肢、軀幹、臉部等
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臨床表現nonspecific→需要切片進行診斷
切片能看到neutrophil圍繞在汗腺旁 -
通常會在1-2周自行緩解
Exanthematous eruption
(1) 藥物
- 非常多種藥物會產生exanthematous drug eruption,包括bortezomib、lenalidomide、gemcitabine、cladribine、pemetrexed、cytarabine等
(2) 治療
- 和反應的嚴重度有關係
- 輕微的個案,可給外用類固醇,不一定需調整chemotherapy
(3) 預防
- 基本上不用給corticosteroid預防化療相關藥物疹
- 例外:pemetrexed→給dexamethasone能減少藥物疹的發生率和嚴重度
固定藥物疹
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使用藥物後,在固定的位置產生邊界清楚的橢圓形紅斑,可能合併水泡
約有一半以上的患者,出現在口腔或生殖器的黏膜 -
通常在藥物暴露後30分鐘到8小時出現,並在停藥後數天緩解
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常見的相關藥物包括Dacarbazine、Hydroxyurea、Paclitaxel、Procarbazine
廣泛紅斑及脫屑性皮膚炎
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廣泛紅斑可能在使用hydroxyurea、busulfan、cladribine的患者出現
大部分為自限性,且不會進展至脫屑 -
和脫屑性皮膚炎有關的藥物包括cisplatin、MTX
Reference
Payne AS, Savarese DM (2018). Cutaneous side effects of conventional chemotherapy agents. Retrieved 2018 Sep 15th from www.uptodate.com
- 在輸注化療藥物後,可能會產生輸注反應(infusion reaction)