傳統化療藥物的皮膚不良反應

TinyNotes

簡介

腫瘤的系統性和局部治療，可能會造成皮膚、黏膜或指甲的變化。若癌症患者出現新的皮膚病灶，除了化療反應外，也要考慮其他藥物的不良反應、感染、轉移、副腫瘤症候群等狀況。本篇筆記主要整理傳統化療藥物的皮膚不良反應。

免疫介導的輸注反應(infusion reaction)

(1) 簡介

在輸注化療藥物後，可能會產生輸注反應(infusion reaction)
可能會伴隨不同型態的皮膚疹

(2) Type 1過敏反應

白金類藥物的輸注反應主要為此類型
出現蕁麻疹、癢、血管水腫、全身過敏反應

(3) Type 3過敏反應

為抗原抗體複合物的沉積
和MTX造成的皮膚血管炎、以及rituximab造成的serum sickness like reaction有關

(4) Type 4過敏反應

為T細胞介導的延遲反應
例子包括外用的mechlorethamine造成的接觸皮膚炎

色素變化

(1) 常見，尤其是alkylating agent和antitumor antibiotics

(2) 可能是局部或廣泛，影響皮膚/黏膜/頭髮/指甲

(3) Serpengine hyperpigmentation

在輸注化療部位之上，沿著靜脈走向的色素沉積
最常和fluorouracil有關，也可能在vincrisine、vinorelbine等出現

(4) Linear hyperpigmentation

要想到bleomycin，為線狀的色素沉著，出現在搔抓或皮膚創傷處

(5) Reticular hyperpigmentation

主要出現在軀幹和下肢，和paclitaxel、cytarabine、fluorouracil、idarubicin有關

頭髮的變化

(1) 落髮：常見的副作用
(2) 頭髮顏色改變：cisplatin和cyclophosphamide

指甲的變化

(1) 指甲橫向凹溝(transverse groove)

又稱為Beau’s line，為指甲生長因為近端nail matrix的暫時性休止，產生橫向的凹溝。更嚴重者，甚至指甲都會脫落(Onychomadesis)

(2) 指甲色素變化(Chromonychia)

多種藥物(如fluorouracil)都可能讓nail plate或nail ned顏色變深
白指甲(leukonychia)則可在使用taxane、doxorubicin、cyclophosphamide、vincristine等的患者上看到

(3) 甲床剝離(Onycholysis)

因為甲床的發炎，導致上面的指甲剝離
最常見的相關藥物包括paclitaxel和docetaxel

光敏感

多種化療藥物可能造成光敏感，可分成光毒性反應和光過敏反應
Photorecall phenomenon
給藥物後(主要是MTX)，在沒有照光的狀態下，出現類似過去曬傷的症狀
Photoenhancement reaction
給高劑量的MTX後可能出現，患者在2-5天內，暴露UV光後在曝曬區域產生嚴重的紅斑

放射線回憶反應(radiation recall reaction)

(1) 簡介

是一種因為化學治療藥物所誘發的急性發炎反應，局限於過去『曾照射放射線』的位置

(2) 盛行率
放療後接受化療的患者中，約有6-9%出現此反應

(3) 病生理機轉
常見於傳統的化學治療藥物，例如anthracyclines(ex.小紅莓)、taxanes(紫杉醇類)、antimetabolites(ex. Gemcitabine)等。但也曾有標靶治療造成此反應的報告
(4) 臨床表現

輕微的紅疹、乾的脫屑、癢、水腫、潰瘍等
近1/3的個案，回憶反應發生在其他部位(肺、口腔黏膜、腸胃道)

(5) 病程

通常停止使用該藥物後，此反應在1-2周內緩解

放射線增強反應

在給予藥物後，使得放射線對於皮膚的毒性反應增強
(通常是在CCRT或在給藥後一周內放療的狀況出現)
相關的藥物包括bleomycin、doxorubicin、fluorouracil、hydroxyurea、Paclitaxel、Gemcitabine、Capecitabine等
主要以疼痛的紅斑、水腫、表淺脫屑等表現，且只位於照射放射線的區域
主要以症狀治療為主

手足症候群

主要在使用cytarabine、pegylated liposomal doxorubicin、capecitabine、以及fluorouracil的患者上出現，以手腳掌的疼痛紅斑為主要表現，細節請參考連結的筆記內容。

Neutrophilic eccrine hidradenitis

是一種和惡性腫瘤、感染(ex. HIV)、特定藥物有關的反應性疾患
相關藥物包括Cytarabine、bleomycin、cyclophosphamide、doxorubicin、topotecan等
在給予藥物後1-2周產生皮膚疹
以無症狀的紅色水腫丘疹表現，偶而可能會有癢或疼痛的表現
分布位置包括四肢、軀幹、臉部等
臨床表現nonspecific→需要切片進行診斷
切片能看到neutrophil圍繞在汗腺旁
通常會在1-2周自行緩解

Exanthematous eruption

(1) 藥物

非常多種藥物會產生exanthematous drug eruption，包括bortezomib、lenalidomide、gemcitabine、cladribine、pemetrexed、cytarabine等

(2) 治療

和反應的嚴重度有關係
輕微的個案，可給外用類固醇，不一定需調整chemotherapy

(3) 預防

基本上不用給corticosteroid預防化療相關藥物疹
例外：pemetrexed→給dexamethasone能減少藥物疹的發生率和嚴重度

固定藥物疹

使用藥物後，在固定的位置產生邊界清楚的橢圓形紅斑，可能合併水泡
約有一半以上的患者，出現在口腔或生殖器的黏膜
通常在藥物暴露後30分鐘到8小時出現，並在停藥後數天緩解
常見的相關藥物包括Dacarbazine、Hydroxyurea、Paclitaxel、Procarbazine

廣泛紅斑及脫屑性皮膚炎

廣泛紅斑可能在使用hydroxyurea、busulfan、cladribine的患者出現
大部分為自限性，且不會進展至脫屑
和脫屑性皮膚炎有關的藥物包括cisplatin、MTX

Reference

Payne AS, Savarese DM (2018). Cutaneous side effects of conventional chemotherapy agents. Retrieved 2018 Sep 15th from www.uptodate.com