3. 傳統化療藥物的皮膚不良反應

傳統化療藥物的皮膚不良反應

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    簡介

    腫瘤的系統性和局部治療，可能會造成皮膚、黏膜或指甲的變化。若癌症患者出現新的皮膚病灶，除了化療反應外，也要考慮其他藥物的不良反應、感染、轉移、副腫瘤症候群等狀況。本篇筆記主要整理傳統化療藥物的皮膚不良反應。

    免疫介導的輸注反應(infusion reaction)

    (1) 簡介

    • 在輸注化療藥物後，可能會產生輸注反應(infusion reaction)
      可能會伴隨不同型態的皮膚疹

    (2) Type 1過敏反應

    • 白金類藥物的輸注反應主要為此類型
    • 出現蕁麻疹、癢、血管水腫、全身過敏反應

    (3) Type 3過敏反應

    • 為抗原抗體複合物的沉積
    • 和MTX造成的皮膚血管炎、以及rituximab造成的serum sickness like reaction有關

    (4) Type 4過敏反應

    • 為T細胞介導的延遲反應
    • 例子包括外用的mechlorethamine造成的接觸皮膚炎

    色素變化

    (1) 常見，尤其是alkylating agent和antitumor antibiotics

    (2) 可能是局部或廣泛，影響皮膚/黏膜/頭髮/指甲

    (3) Serpengine hyperpigmentation

    • 在輸注化療部位之上，沿著靜脈走向的色素沉積
    • 最常和fluorouracil有關，也可能在vincrisine、vinorelbine等出現

    (4) Linear hyperpigmentation

    • 要想到bleomycin，為線狀的色素沉著，出現在搔抓或皮膚創傷處

    (5) Reticular hyperpigmentation

    • 主要出現在軀幹和下肢，和paclitaxel、cytarabine、fluorouracil、idarubicin有關

    頭髮的變化

    (1) 落髮：常見的副作用
    (2) 頭髮顏色改變：cisplatin和cyclophosphamide

    指甲的變化

    (1) 指甲橫向凹溝(transverse groove)

    • 又稱為Beau’s line，為指甲生長因為近端nail matrix的暫時性休止，產生橫向的凹溝。更嚴重者，甚至指甲都會脫落(Onychomadesis)

    (2) 指甲色素變化(Chromonychia)

    • 多種藥物(如fluorouracil)都可能讓nail plate或nail ned顏色變深
    • 白指甲(leukonychia)則可在使用taxane、doxorubicin、cyclophosphamide、vincristine等的患者上看到

    (3) 甲床剝離(Onycholysis)

    • 因為甲床的發炎，導致上面的指甲剝離
    • 最常見的相關藥物包括paclitaxel和docetaxel

    光敏感

    • 多種化療藥物可能造成光敏感，可分成光毒性反應和光過敏反應

    • Photorecall phenomenon
      給藥物後(主要是MTX)，在沒有照光的狀態下，出現類似過去曬傷的症狀

    • Photoenhancement reaction
      給高劑量的MTX後可能出現，患者在2-5天內，暴露UV光後在曝曬區域產生嚴重的紅斑

    放射線回憶反應(radiation recall reaction)

    (1) 簡介

    • 是一種因為化學治療藥物所誘發的急性發炎反應，局限於過去『曾照射放射線』的位置

    (2) 盛行率
    放療後接受化療的患者中，約有6-9%出現此反應

    (3) 病生理機轉
    常見於傳統的化學治療藥物，例如anthracyclines(ex.小紅莓)、taxanes(紫杉醇類)、antimetabolites(ex. Gemcitabine)等。但也曾有標靶治療造成此反應的報告
    (4) 臨床表現

    • 輕微的紅疹、乾的脫屑、癢、水腫、潰瘍等
    • 近1/3的個案，回憶反應發生在其他部位(肺、口腔黏膜、腸胃道)

    (5) 病程

    • 通常停止使用該藥物後，此反應在1-2周內緩解

    放射線增強反應

    • 在給予藥物後，使得放射線對於皮膚的毒性反應增強
      (通常是在CCRT或在給藥後一周內放療的狀況出現)

    • 相關的藥物包括bleomycin、doxorubicin、fluorouracil、hydroxyurea、Paclitaxel、Gemcitabine、Capecitabine等

    • 主要以疼痛的紅斑、水腫、表淺脫屑等表現，且只位於照射放射線的區域

    • 主要以症狀治療為主

    手足症候群

    • 主要在使用cytarabine、pegylated liposomal doxorubicin、capecitabine、以及fluorouracil的患者上出現，以手腳掌的疼痛紅斑為主要表現，細節請參考連結的筆記內容。

    Neutrophilic eccrine hidradenitis

    • 是一種和惡性腫瘤、感染(ex. HIV)、特定藥物有關的反應性疾患

    • 相關藥物包括Cytarabine、bleomycin、cyclophosphamide、doxorubicin、topotecan等

    • 在給予藥物後1-2周產生皮膚疹
      以無症狀的紅色水腫丘疹表現，偶而可能會有癢或疼痛的表現

    • 分布位置包括四肢、軀幹、臉部等

    • 臨床表現nonspecific→需要切片進行診斷
      切片能看到neutrophil圍繞在汗腺旁

    • 通常會在1-2周自行緩解

    Exanthematous eruption

    (1) 藥物

    • 非常多種藥物會產生exanthematous drug eruption，包括bortezomib、lenalidomide、gemcitabine、cladribine、pemetrexed、cytarabine等

    (2) 治療

    • 和反應的嚴重度有關係
    • 輕微的個案，可給外用類固醇，不一定需調整chemotherapy

    (3) 預防

    • 基本上不用給corticosteroid預防化療相關藥物疹
    • 例外：pemetrexed→給dexamethasone能減少藥物疹的發生率和嚴重度

    固定藥物疹

    • 使用藥物後，在固定的位置產生邊界清楚的橢圓形紅斑，可能合併水泡
      約有一半以上的患者，出現在口腔或生殖器的黏膜

    • 通常在藥物暴露後30分鐘到8小時出現，並在停藥後數天緩解

    • 常見的相關藥物包括Dacarbazine、Hydroxyurea、Paclitaxel、Procarbazine

    廣泛紅斑及脫屑性皮膚炎

    • 廣泛紅斑可能在使用hydroxyurea、busulfan、cladribine的患者出現
      大部分為自限性，且不會進展至脫屑

    • 和脫屑性皮膚炎有關的藥物包括cisplatin、MTX

    Reference

    Payne AS, Savarese DM (2018). Cutaneous side effects of conventional chemotherapy agents. Retrieved 2018 Sep 15th from www.uptodate.com

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皮膚科 206 腫瘤科 43 化學治療 4
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