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    傳統化療藥物的皮膚不良反應

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    化學治療 皮膚科 腫瘤科
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      簡介

      腫瘤的系統性和局部治療,可能會造成皮膚、黏膜或指甲的變化。若癌症患者出現新的皮膚病灶,除了化療反應外,也要考慮其他藥物的不良反應、感染、轉移、副腫瘤症候群等狀況。本篇筆記主要整理傳統化療藥物的皮膚不良反應。

      免疫介導的輸注反應(infusion reaction)

      (1) 簡介

      • 在輸注化療藥物後,可能會產生輸注反應(infusion reaction)
        可能會伴隨不同型態的皮膚疹

      (2) Type 1過敏反應

      • 白金類藥物的輸注反應主要為此類型
      • 出現蕁麻疹、癢、血管水腫、全身過敏反應

      (3) Type 3過敏反應

      • 為抗原抗體複合物的沉積
      • 和MTX造成的皮膚血管炎、以及rituximab造成的serum sickness like reaction有關

      (4) Type 4過敏反應

      • 為T細胞介導的延遲反應
      • 例子包括外用的mechlorethamine造成的接觸皮膚炎

      色素變化

      (1) 常見,尤其是alkylating agent和antitumor antibiotics

      (2) 可能是局部或廣泛,影響皮膚/黏膜/頭髮/指甲

      (3) Serpengine hyperpigmentation

      • 在輸注化療部位之上,沿著靜脈走向的色素沉積
      • 最常和fluorouracil有關,也可能在vincrisine、vinorelbine等出現

      (4) Linear hyperpigmentation

      • 要想到bleomycin,為線狀的色素沉著,出現在搔抓或皮膚創傷處

      (5) Reticular hyperpigmentation

      • 主要出現在軀幹和下肢,和paclitaxel、cytarabine、fluorouracil、idarubicin有關

      頭髮的變化

      (1) 落髮:常見的副作用
      (2) 頭髮顏色改變:cisplatin和cyclophosphamide

      指甲的變化

      (1) 指甲橫向凹溝(transverse groove)

      • 又稱為Beau’s line,為指甲生長因為近端nail matrix的暫時性休止,產生橫向的凹溝。更嚴重者,甚至指甲都會脫落(Onychomadesis)

      (2) 指甲色素變化(Chromonychia)

      • 多種藥物(如fluorouracil)都可能讓nail plate或nail ned顏色變深
      • 白指甲(leukonychia)則可在使用taxane、doxorubicin、cyclophosphamide、vincristine等的患者上看到

      (3) 甲床剝離(Onycholysis)

      • 因為甲床的發炎,導致上面的指甲剝離
      • 最常見的相關藥物包括paclitaxel和docetaxel

      光敏感

      • 多種化療藥物可能造成光敏感,可分成光毒性反應和光過敏反應

      • Photorecall phenomenon
        給藥物後(主要是MTX),在沒有照光的狀態下,出現類似過去曬傷的症狀

      • Photoenhancement reaction
        給高劑量的MTX後可能出現,患者在2-5天內,暴露UV光後在曝曬區域產生嚴重的紅斑

      放射線回憶反應(radiation recall reaction)

      (1) 簡介

      • 是一種因為化學治療藥物所誘發的急性發炎反應,局限於過去『曾照射放射線』的位置

      (2) 盛行率
      放療後接受化療的患者中,約有6-9%出現此反應

      (3) 病生理機轉
      常見於傳統的化學治療藥物,例如anthracyclines(ex.小紅莓)、taxanes(紫杉醇類)、antimetabolites(ex. Gemcitabine)等。但也曾有標靶治療造成此反應的報告
      (4) 臨床表現

      • 輕微的紅疹、乾的脫屑、癢、水腫、潰瘍等
      • 近1/3的個案,回憶反應發生在其他部位(肺、口腔黏膜、腸胃道)

      (5) 病程

      • 通常停止使用該藥物後,此反應在1-2周內緩解

      放射線增強反應

      • 在給予藥物後,使得放射線對於皮膚的毒性反應增強
        (通常是在CCRT或在給藥後一周內放療的狀況出現)

      • 相關的藥物包括bleomycin、doxorubicin、fluorouracil、hydroxyurea、Paclitaxel、Gemcitabine、Capecitabine等

      • 主要以疼痛的紅斑、水腫、表淺脫屑等表現,且只位於照射放射線的區域

      • 主要以症狀治療為主

      手足症候群

      • 主要在使用cytarabine、pegylated liposomal doxorubicin、capecitabine、以及fluorouracil的患者上出現,以手腳掌的疼痛紅斑為主要表現,細節請參考連結的筆記內容。

      Neutrophilic eccrine hidradenitis

      • 是一種和惡性腫瘤、感染(ex. HIV)、特定藥物有關的反應性疾患

      • 相關藥物包括Cytarabine、bleomycin、cyclophosphamide、doxorubicin、topotecan等

      • 在給予藥物後1-2周產生皮膚疹
        以無症狀的紅色水腫丘疹表現,偶而可能會有癢或疼痛的表現

      • 分布位置包括四肢、軀幹、臉部等

      • 臨床表現nonspecific→需要切片進行診斷
        切片能看到neutrophil圍繞在汗腺旁

      • 通常會在1-2周自行緩解

      Exanthematous eruption

      (1) 藥物

      • 非常多種藥物會產生exanthematous drug eruption,包括bortezomib、lenalidomide、gemcitabine、cladribine、pemetrexed、cytarabine等

      (2) 治療

      • 和反應的嚴重度有關係
      • 輕微的個案,可給外用類固醇,不一定需調整chemotherapy

      (3) 預防

      • 基本上不用給corticosteroid預防化療相關藥物疹
      • 例外:pemetrexed→給dexamethasone能減少藥物疹的發生率和嚴重度

      固定藥物疹

      • 使用藥物後,在固定的位置產生邊界清楚的橢圓形紅斑,可能合併水泡
        約有一半以上的患者,出現在口腔或生殖器的黏膜

      • 通常在藥物暴露後30分鐘到8小時出現,並在停藥後數天緩解

      • 常見的相關藥物包括Dacarbazine、Hydroxyurea、Paclitaxel、Procarbazine

      廣泛紅斑及脫屑性皮膚炎

      • 廣泛紅斑可能在使用hydroxyurea、busulfan、cladribine的患者出現
        大部分為自限性,且不會進展至脫屑

      • 和脫屑性皮膚炎有關的藥物包括cisplatin、MTX

      Reference

      Payne AS, Savarese DM (2018). Cutaneous side effects of conventional chemotherapy agents. Retrieved 2018 Sep 15th from www.uptodate.com

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