Azathioprine (AZA)



  • 簡介

    Azathiorine是thioguanine的衍生物,為類似purine的分子。此藥為prodrug,在吸收後,能夠被紅血球轉成主要的活性代謝物6-Mercaptopurine (6-MP),進而發揮作用。

    藥物代謝

    (1) 此藥在腸道的吸收良好

    (2) 為prodrug,能夠被紅血球代謝為主要活性代謝物6-MP

    (3) Azathioprine→45%會被尿液排除,55%被代謝為6-MP

    (4) 6-MP的代謝,則有兩個路徑

    • 經由xanthine oxidase,氧化成6-thiouric acid

    • 經由TPMT及hypoxanthine phosphoribosyl transferase,產生多種下游活性代謝物(如6-MMP、6-TG)

    • 個人的基因型會影響到6-MP代謝物的堆積,也影響了藥物的毒性
      其中,TPMP的活性影響最大→若活性低會讓6-MP傾向代謝為6-TG
      6-TG則和此藥物的毒性有很大的關連性

    作用機轉

    • 6-MP能夠減少胞內purine的合成,進而達到抗腫瘤和免疫調節的作用
    • AZA能夠減少循環中淋巴球的數量、減少免疫球蛋白的合成、減少IL-2的分泌,抑制T細胞活化所需的co-stimulation (CD28路徑)

    適應症

    包括SLE、血管炎、乾癬關節炎、系統性硬皮症(ILD)等

    不良反應

    • 腸胃道不適、肝炎(大多輕微)、骨髓抑制、感染
    • 使用後要定期監控CBC的狀況

    藥物交互作用

    • Allopurinol和febuxostat→會抑制xanthine oxidase,進而減少6-MP的代謝→代謝物堆積,毒性增強