Azathioprine (AZA)
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簡介
Azathiorine是thioguanine的衍生物，為類似purine的分子。此藥為prodrug，在吸收後，能夠被紅血球轉成主要的活性代謝物6-Mercaptopurine (6-MP)，進而發揮作用。
藥物代謝
(1) 此藥在腸道的吸收良好
(2) 為prodrug，能夠被紅血球代謝為主要活性代謝物6-MP
(3) Azathioprine→45%會被尿液排除，55%被代謝為6-MP
(4) 6-MP的代謝，則有兩個路徑
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經由xanthine oxidase，氧化成6-thiouric acid
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經由TPMT及hypoxanthine phosphoribosyl transferase，產生多種下游活性代謝物(如6-MMP、6-TG)
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個人的基因型會影響到6-MP代謝物的堆積，也影響了藥物的毒性
其中，TPMP的活性影響最大→若活性低會讓6-MP傾向代謝為6-TG
6-TG則和此藥物的毒性有很大的關連性
作用機轉
- 6-MP能夠減少胞內purine的合成，進而達到抗腫瘤和免疫調節的作用
- AZA能夠減少循環中淋巴球的數量、減少免疫球蛋白的合成、減少IL-2的分泌，抑制T細胞活化所需的co-stimulation (CD28路徑)
適應症
包括SLE、血管炎、乾癬關節炎、系統性硬皮症(ILD)等
不良反應
- 腸胃道不適、肝炎(大多輕微)、骨髓抑制、感染
- 使用後要定期監控CBC的狀況
藥物交互作用
- Allopurinol和febuxostat→會抑制xanthine oxidase，進而減少6-MP的代謝→代謝物堆積，毒性增強
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