魚鱗癬 Ichthyoses



  • 簡介

    魚鱗癬是一群遺傳性的皮膚角化症,外觀上有許多的皮膚鱗屑堆積,從無症狀到非常嚴重者都有可能。魚鱗癬可以分成非常多種不同的類型,在這部分僅介紹四種魚鱗癬,分別為尋常魚鱗癬(Dominant Ichthyosis vulgaris)、X-linked Ichthyosis、Lamellar Ichthyosis、Epidermolytic Ichthyosis。

    尋常魚鱗癬Dominant Ichthyosis Vulgaris (DIV)

    (1) 流行病學

    • 主要在3-12個月發病,男女比例差不多,相當常見(1/250)

    (2) 遺傳模式:顯性遺傳

    (3) 病生理機轉

    • 不明,患者皮膚的filaggrin減少或消失
    • 上皮的增生正常,但是角質被保留,使得stratum corneum增厚

    (4) 臨床表現

    • 皮膚病灶
      很乾、表面有許多脫屑,可以是粉末狀的細屑,也可能是大塊(如魚鱗般)的脫屑

    • 分布範圍
      廣泛分布,尤其在前脛(shin)、手臂、背部、臀部、大腿側邊
      但是腋下、肘窩、膕窩通常不會受到影響
      臉部通常不受影響,但臉頰和前額可能會

    • 經常合併keratosis pilaris (毛孔角化症)

    • 超過50%的患者,同時合併有異位性皮膚炎

    (5) 皮膚切片

    • 皮膚過度角化(hyperkeratosis),granular layer減少or消失
    • 電子顯微鏡下看到keratohyalin granules形成不良

    (6) 診斷

    • 主要依照臨床表現診斷

    (7) 病程

    • 夏天、潮濕的氣候會改善;成年後改善

    (8) 治療

    • 角質層的保濕:保濕乳膏、含尿素的乳膏
    • 去角質的藥膏
    • 口服A酸:相當有效,但是要注意不良反應

    X-linked recessive ichthyosis

    (1) 遺傳模式

    • X-linked,基因位於Xq22.32,主要發生於男性

    (2) 病生理機轉

    • steroid sulfatase缺乏,導致cholesterol sulfate堆積
    • 進而導致皮膚過度角化(但是上皮的增生正常)

    (3) 流行病學

    • 通常在出生後就會出現,發生率1/2000-1/6000

    (4) 臨床表現

    • 明顯的棕色脫屑(看起來髒髒的),主要分布於頸部、四肢、軀幹、臀部
      尤其會影響『flexural region』,手腳掌通常不受影響
    • 50%的成年男性出現逗點狀的角膜混濁(corneal opacities),通常沒有症狀

    (5) Lab

    • 抽血發現cholesterol sulfate↑
    • 皮膚切片看到過度角化,且能看到granular layer

    (6) 病程

    • 不會因為長大而改善,在冬天時惡化

    (7) 治療

    • 皮膚保溼、去角質藥物;口服A酸能夠達到顯著的改善

    Lamellar Ichthyosis

    (1) 流行病學

    • 男女發生率差不多,發生率小於1/300000

    (2) 體染色體隱性

    • 可以在分成三個類型,分別有不同的突變點
    • 編碼transglutaminase 1 (TGM1)的基因突變
    • 編碼ABC lipid transporter的基因突變
    • 編碼2 lipoygenase的基因突變

    (3) 臨床表現

    • 於出生後發病,出生時常以『collodion baby』為表現

    • 當外層的collodion membrane脫落後,接著全身會被大塊、粗糙、類密鋪磁磚(tessellated)的脫屑覆蓋。在下肢及屈曲處的脫屑,會較厚且呈現棕色

    • 手腳掌的影響程度差異大,紋路變得比較深

    • 頭皮:可能出現結痂型禿頭(scarring alopecia)

    • 眼睛:眼瞼外翻

    • 對熱耐受不良,因為汗腺被阻塞,影響排汗

    (4) 皮膚切片

    • 上皮層廣泛增厚(Acanthosis)、過度角化、granular layer存在

    (5) 病程

    • 終身存在,不會因為長大而改善

    (6) 治療

    • 新生兒:如Collodion baby的治療方式
    • 成年人:皮膚保溼、去角質藥物、口服A酸

    Epidermolytic Hyperkeratosis

    (1) 遺傳模式

    • 體染色體顯性,因為轉錄epidermal differentiation keratin (KRT1、KRT10)的基因突變導致(基本上是角質的病變)

    (2) 臨床表現

    • 出生後,以紅皮症(erythroderma)以及水泡(局部或全身)表現
    • 病灶接著變得角化(keratotic)且疣狀(verrucous),且持續有水泡產生
    • 病灶分布全身,尤其在『關節屈曲處』、『手掌』、『腳掌』更為明顯
    • 常伴隨著不好聞的味道(黃油味-rancid butter)
    • 可能伴隨著次發性的感染

    (3) 皮膚切片

    • 看到巨大的keratohyalin granules;顆粒層出現空泡,進而變成角質層下水泡

    (4) 治療

    • 外用α-hydroxy acid、口服A酸(一開始可能水泡↑,但皮膚接著會顯著改善)

    新生兒的魚鱗癬-Collodion Baby

    (1) 整個胎兒被包覆在一個透明的膜中

    • 通常會在出生後2-3周完全脫落
    • 皮膚顯得亮紅且潮濕,但在痊癒之後,皮膚會看起來正常(直到underlying的皮膚疾患表現為止)

    (2) 成因

    • 許多患者未來會發展成魚鱗癬,但有約10%其皮膚是正常的
    • 最常見的成因,包括Lamellar ichthyosis以及non bullous congential erythroderma

    (3) 併發症

    • 胎兒被包覆在膜中,影響呼吸、吸吮
    • 外膜脫落後,會增加感染、體溫散失、脫水等狀況

    (4) 治療

    • 支持性治療(保溫/補水/注意營養)、有感染的話要積極治療

    新生兒的魚鱗癬-斑色魚鱗癬(Harlequin Fetus)

    (1) 簡介

    • 又稱為小丑魚鱗癬,是一種相當罕見的狀況,而且非常嚴重

    (2) 基因

    • 體染色體隱性,和ABCA12蛋白的基因突變有關

    (3) 臨床表現

    • 患者角質層異常增厚,全身布滿鱗片狀的斑塊,斑塊間以深的裂縫隔開
    • 眼瞼外翻(ectropion)、嘴唇外拉(eclabium)、耳朵發育不良
    • 增厚的皮膚可能會影響呼吸、散熱困難、水分容易散失、感染風險增加

    (4) 預後

    • 患者經常於出生後很快死亡,但也有存活更長的個案

    後天的魚鱗癬

    (1) 成年才發生的魚鱗癬

    (2) 相關疾患

    • 惡性腫瘤:Hodgkin disease、non Hodgkin lymphoma、其他癌症
    • 自體免疫疾病:SLE、皮肌炎、MTCD、嗜酸性球筋膜炎(fasciitis)
    • 藥物:菸鹼酸、triparanol、butyrophenone
    • 其他:AIDS、Sarcoidosis、GVHD

    Reference

    Fitzpatrick color atlas and synopsis of clinical dermatology