修格蘭氏症 Sjogren syndrome



  • 簡介

    修格蘭氏症是種緩慢進展的自體免疫疾病,具有非常多樣的臨床表現,其中最重要的是外分泌腺體(如唾液腺、淚腺)因為淋巴球浸潤導致功能受影響。

    流行病學

    • 是一種相對常見的自體免疫疾患,盛行率大約在0.5%到5%

    • 大約有一半為原發性的修格蘭氏症
      另一半則可能合併其他自體免疫疾病(ex. SLE、RA、硬皮症)

    • 原發性修格蘭氏症在女性較常見,年齡分布有兩個高峰,第一個高峰為20-40歲,另一個高峰則為停經後

    病生理機轉

    • 修格蘭氏症的成因目前仍不清楚

    • 一些觀察型研究指出病毒感染可能在修格蘭氏症的病生理機轉中扮演腳色

    • 腺體的上皮細胞在修格蘭氏症的病生理機轉扮演重要腳色。研究發現這些上皮細胞常為免疫活化狀態,能夠分泌促發炎的細胞激素,進而吸引淋巴球聚集

    臨床表現-外分泌腺

    (1) 眼睛表現

    • 乾眼是最重要的臨床表現
    • 患者會有異物感、乾燥、光敏感、紅、視力受損表現

    (2) 口腔表現

    • 患者唾液分泌減少,出現口乾舌燥、吞太乾的食物會有困難(需要配水喝)、唾液腺腫大、蛀牙增加、鵝口瘡(oral thrush)等表現

    (3) 其他

    • 鼻子→黏膜乾燥
    • 氣管→聲音嘶啞、慢性乾咳
    • 陰道→癢、刺激、性交疼痛等

    臨床表現-腺體外表現

    • 血管:Raynaud’s phenomenon、紫斑、血管炎等

    • 骨骼肌肉:關節痠痛、肌肉痠痛、非破壞性關節炎、肌炎

    • 肺部:間質性肺病、呼吸道阻塞疾病等

    • 腎臟:腎小管腎炎合併type 1腎小管酸中毒

    • 腸胃道:食道狹窄、萎縮性胃炎、胰臟炎、primary biliary cirrhosis等

    • 神經:中樞神經侵犯、周邊神經侵犯等

    • 內分泌:自體免疫甲狀腺疾患

    • 癌症:產生non-Hodgkin lymphoma的風險增加

    相關檢查

    (1) Schirmer test

    • 將濾紙放在下結膜(lower conjunctival sac)處
    • 若在五分鐘後濕掉的長度小於5mm,結果為陽性

    (2) Rose Bengal staining

    • 能夠評估患者結膜的受損狀況

    (3) 唾液腺檢查

    • Sialometry
      能夠測量唾液分泌的量

    • Parotid gland sialography
      將顯影劑打到唾腺管(salivary duct)中,並照X光評估管道狀況

    • Minor salivary biopsy
      高度特異性,能看到淋巴球聚集在血管或唾腺管周邊

    (4) 血清學檢查

    • 免疫球蛋白增加(hypergammaglobulinemia)
    • ESR上升(80%)、RF陽性(50-80%)、ANA陽性(70%)
      Anti-SSA (70%)、Anti-SSB
    • 白血球低下(<30%)、貧血(40%)

    ACR/EULAR的修格蘭氏症分類標準(2016)

    • 唾液腺切片下,看到局部淋巴球聚集,導致唾液腺發炎;focus score超過1foci/4mm2 (1 foci = 50個淋巴球) →3分

    • Anti-Ro (SSA)陽性→3分

    • 至少一眼的Ocular staining score ≥ 5分→1分

    • 至少一眼的Schirmer test ≤ 5mm (5分鐘)→1分

    • 在未刺激的狀況下,唾液產生量≤0.1mL/min→1分

    • 若總分超過4分→修格蘭氏症

    治療

    主要分成三個部分
    (1) 維持濕潤

    • 人工淚液、暫時或永久阻塞淚管開口(puncta)

    (2) 促進腺體分泌

    • Pilocarpine、Cevimeline→兩者皆為促膽鹼藥物(cholinergic)

    (3) 系統性治療

    • 骨骼肌肉的症狀,可以給NSAIDs控制

    • Plaquenil可以調節免疫,用來改善關節痛、肌肉痛、或系統性症狀

    • 若有中至重度的侵犯,則考慮給予類固醇或其他的免疫抑制藥物

    Reference

    A color handbook of rheumatology