混合型結締組織疾病 MCTD
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定義
MCTD (mixed connective tissue disease)是一個臨床症候群，抽血有高效價的anti-RNP，且有許多不同自體免疫疾病的臨床表現，包括SLE、多肌炎、硬皮症等。這些臨床表現會隨著時間陸續出現，但通常需要數年的時間，才能做出合適的診斷
流行病學
(1) 其流行病學資料仍有限
(2) 女性較多(10:1)，通常在10-30歲出現症狀臨床表現
(1) 早期表現不具特異性
- 包括全身倦怠、關節痠痛、肌肉痠痛、低燒等
- 患者也可能合併有Raynaud phenomenon和ANA(+)
(2) 重要臨床表現
- 早期發作的Raynaud phenomenon
- 手和手指腫脹
- 緩慢進展的肺高壓
- 出現上述臨床表現，合併高效價ANA (speckled ANA)及anti-U1 RNP(+)
(3) 早期出現的Raynaud phenomenon
- MCTD的重要表現，且合併甲摺鏡的異常變化
(4) 關節侵犯
- 相較於SLE，MCTD的關節侵犯更常見也更嚴重
- 但通常不會產生嚴重的破壞性關節炎
(5) 肌肉侵犯
- 患者可能出現發炎性肌肉病變，其臨床及組織學類似多肌炎
- 但大部分的患者不會出現無力、EMG異常、或肌肉酵素升高
(6) 肺部侵犯
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相當常見，可能超過75%的患者會出現
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50-66%的患者可能出現間質性肺病(ILD)
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部分患者則出現嚴重肺動脈高壓(PAH)，是死亡的重要成因
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早期表現包括乾咳、喘、肋膜性胸痛
(7) 腸胃道侵犯
- 許多患者常會出現食道的蠕動異常(類似硬皮症表現)
(8) 心臟侵犯
- 心包膜炎(pericarditis)是最常見的心臟侵犯
(9) 血球/抽血異常
- 包括貧血、白血球低下、免疫球蛋白低下等
- 患者常合併有高ANA，以及anti-U1 RNP (+)
- 具有明顯關節侵犯者，RF和anti-CCP也常會陽性
(10) 腎臟、CNS侵犯
- 通常不會出現嚴重的腎臟或CNS侵犯，是MCTD的一大特徵
- 腎臟侵犯通常是良性的membranous nephropathy
- 中樞神經侵犯則最常以三叉神經病變表現
診斷
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要確診MCTD非常不容易，因為這些症狀可能不會同時出現，時常需要觀察一段時間才能做出MCTD的診斷
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目前有幾個分類標準，但是這些不同的分類標準的使用都仍有爭議存在，臨床上還有很多模糊的空間。基本上出現典型的臨床表現，合併有『高效價的ANA和Anti-RNP』，診斷會比較偏向MCTD
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Alarcon-Segovia’ criteria
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血清學標準
Anti-RNP antibody (+，效價大於1:1600) -
臨床標準
手腫
滑膜炎(synovitis)
肌炎(myositis)
Raynaud’s phenomenon
指節硬化(acrosclerosis) -
血清學標準，加上三個以上的臨床標準(且其中一個必須要有滑膜炎或肌炎)
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治療
(1) 預後的變異度相當大
- 有些表現對於類固醇的反應好，如肋膜炎
- 有些則對類固醇的反應差，如硬皮症相關特徵(尤其是肺高壓)
(2) 目前尚未有隨機分配臨床試驗評估治療
- 很大部分是依照該症狀在其他自體免疫疾病中所選擇的治療
(ex. NSAIDs治療關節炎/漿膜炎；CCB治療Raynaud’s phenomenon等)
預後
- 在10-12年，MCTD患者的死亡率約16-28%
- 若有硬皮症和多肌炎特徵的患者，預後通常會比較差
Reference
A color handbook of rheumatology