混合型結締組織疾病 MCTD



  • 定義

    MCTD (mixed connective tissue disease)是一個臨床症候群,抽血有高效價的anti-RNP,且有許多不同自體免疫疾病的臨床表現,包括SLE、多肌炎、硬皮症等。這些臨床表現會隨著時間陸續出現,但通常需要數年的時間,才能做出合適的診斷

    流行病學

    (1) 其流行病學資料仍有限
    (2) 女性較多(10:1),通常在10-30歲出現症狀

    臨床表現

    (1) 早期表現不具特異性

    • 包括全身倦怠、關節痠痛、肌肉痠痛、低燒等
    • 患者也可能合併有Raynaud phenomenon和ANA(+)

    (2) 重要臨床表現

    • 早期發作的Raynaud phenomenon
    • 手和手指腫脹
    • 緩慢進展的肺高壓
    • 出現上述臨床表現,合併高效價ANA (speckled ANA)及anti-U1 RNP(+)

    (3) 早期出現的Raynaud phenomenon

    • MCTD的重要表現,且合併甲摺鏡的異常變化

    (4) 關節侵犯

    • 相較於SLE,MCTD的關節侵犯更常見也更嚴重
    • 但通常不會產生嚴重的破壞性關節炎

    (5) 肌肉侵犯

    • 患者可能出現發炎性肌肉病變,其臨床及組織學類似多肌炎
    • 但大部分的患者不會出現無力、EMG異常、或肌肉酵素升高

    (6) 肺部侵犯

    • 相當常見,可能超過75%的患者會出現

    • 50-66%的患者可能出現間質性肺病(ILD)

    • 部分患者則出現嚴重肺動脈高壓(PAH),是死亡的重要成因

    • 早期表現包括乾咳、喘、肋膜性胸痛

    (7) 腸胃道侵犯

    • 許多患者常會出現食道的蠕動異常(類似硬皮症表現)

    (8) 心臟侵犯

    • 心包膜炎(pericarditis)是最常見的心臟侵犯

    (9) 血球/抽血異常

    • 包括貧血、白血球低下、免疫球蛋白低下等
    • 患者常合併有高ANA,以及anti-U1 RNP (+)
    • 具有明顯關節侵犯者,RF和anti-CCP也常會陽性

    (10) 腎臟、CNS侵犯

    • 通常不會出現嚴重的腎臟或CNS侵犯,是MCTD的一大特徵
    • 腎臟侵犯通常是良性的membranous nephropathy
    • 中樞神經侵犯則最常以三叉神經病變表現

    診斷

    • 要確診MCTD非常不容易,因為這些症狀可能不會同時出現,時常需要觀察一段時間才能做出MCTD的診斷

    • 目前有幾個分類標準,但是這些不同的分類標準的使用都仍有爭議存在,臨床上還有很多模糊的空間。基本上出現典型的臨床表現,合併有『高效價的ANA和Anti-RNP』,診斷會比較偏向MCTD

    • Alarcon-Segovia’ criteria

      • 血清學標準
        Anti-RNP antibody (+,效價大於1:1600)

      • 臨床標準
        手腫
        滑膜炎(synovitis)
        肌炎(myositis)
        Raynaud’s phenomenon
        指節硬化(acrosclerosis)

      • 血清學標準,加上三個以上的臨床標準(且其中一個必須要有滑膜炎或肌炎)

    治療

    (1) 預後的變異度相當大

    • 有些表現對於類固醇的反應好,如肋膜炎
    • 有些則對類固醇的反應差,如硬皮症相關特徵(尤其是肺高壓)

    (2) 目前尚未有隨機分配臨床試驗評估治療

    • 很大部分是依照該症狀在其他自體免疫疾病中所選擇的治療
      (ex. NSAIDs治療關節炎/漿膜炎;CCB治療Raynaud’s phenomenon等)

    預後

    • 在10-12年,MCTD患者的死亡率約16-28%
    • 若有硬皮症和多肌炎特徵的患者,預後通常會比較差

    Reference

    A color handbook of rheumatology