ANCA
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簡介
ANCA，全名為antineutrophil cytoplasmic antibody，最早在1982年被提出，並在往後的幾年發現和部分血管炎有關連性存在，包括GPA、MPA、EGPA等。
檢測方式
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目前有兩種方法可以來檢測ANCA的存在
分別為間接免疫螢光試驗和ELISA -
在血管炎中，比較有關連性的抗原有兩個，分別為proteinase 3 (PR3)和myeloperoxidase (MPO) →經由ELISA檢測
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在免疫螢光染色中，可以依照型態分成C-ANCA和P-ANCA
- Cytoplasmic-ANCA (C-ANCA)，螢光分布在細胞質中，主要是攻擊PR3
- Perinuclear-ANCA (P-ANCA)，螢光主要分布在細胞核周圍，主要攻擊MPO
相關疾病
(1) Granulomatosis with polyangiitis (GPA)
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舊稱Wegener’s granulomatosis
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活動性、全身性的GPA，約有90%會有ANCA (+)
但在侵犯較侷限的GPA (如只侵犯上呼吸道)，約有40% ANCA (-) -
ANCA陰性並不能排除掉GPA的診斷！！！
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在ANCA陽性的患者，80-90%為PR3-ANCA (其他為MPO-ANCA)
(2) Microscopic polyangiitis (MPA)
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近90%的MPA患者，其ANCA為陽性
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這些ANCA陽性的患者，大部分為MPO-ANCA (少數為PR3-ANCA)
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ANCA可用來區分MPA和polyarteritis nodosa (PAN)
典型的PAN，其ANCA為陰性
(3) Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA)
- 舊稱Churg-Strauss disease
- 大約一半的患者ANCA (+)
(4) Renal-limited vasculitis
- 侷限在腎臟的血管炎，以壞死性的腎絲球腎炎表現，且無免疫複合體沉積
- 大部分患者為ANCA陽性，其中75-90%為MPO-ANCA
- 被認為是GPA/MPA光譜的一環，因為病理無法和GPA或MPA區分
(5) 抗基底膜自體抗體疾病(anti-GBM)
- 大約10-40%的抗基底膜自體抗體疾病患者，合併有ANCA (+)
且大部分都是anti-MPO ANCA - 若同時有anti-GBM和ANCA陽性的患者，復發的機會較高
(6) 特定藥物導致的血管炎症候群
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有些藥物會造成ANCA(+)的血管炎，大部分是MPO-ANCA (+)
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相關藥物包括抗甲狀腺藥物(ex. PTU、methimazole、Carbimazole)、Hydralazine、minocycline等
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Hydralazine除了造成ANCA相關的血管炎，也和drug induced lupus有關
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治療包括停藥、嚴重疾病可給類固醇(甚至Cyclophosphamide)
(7) 其他自體免疫疾病
- 幾乎所有自體免疫疾病，都可能合併有ANCA (+) (大部分為P-ANCA)
- 但其臨床意義，目前仍不甚清楚
(8) 毒品-Levamisole
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在美國，許多Cocaine會混雜Levamisole (一種免疫調節藥物)
此藥物會誘發ANCA相關的血管炎
(幾乎都有MPO-ACNA，50% PR3-ANCA陽性) -
患者會出現發燒、夜間盜汗、體重減輕等全身性症狀
ANCA的臨床應用
(1) ANCA陽性是否為真陽性？
- 免疫螢光染色若C-ANCA和P-ANCA陽性，要做ELISA確認PR3或MPO-ANCA2的存在
(2) ANCA陰性是否能排除ANCA相關的血管炎？
- ANCA陰性並不能排除GPA的可能。若疾病侵犯程度並不大，有可能檢測出來是陰性！此外，約有30%的MPA和近50%的EGPA患者，ANCA可能是陰性
(3) ANCA陽性是否就足以診斷ANCA相關血管炎
- 若患者出現典型臨床表現，合併ANCA陽性，診斷準確率較高；但若患者沒有典型的臨床表現，ANCA的診斷準確力就會降低
- ANCA是否能夠取代組織切片，仍然有爭議存在
(除非有非常符合的臨床表現，不然可能還是要做切片)
(4) ANCA升高是否能代表疾病發作(flare)？
- 此問題的答案仍有爭議，許多研究指出ANCA的titer升高，並無法預測疾病的發作(flare)。因此，若ANCA titer升高，要密切觀察其臨床症狀，但暫不需要更改治療的內容，除非出現疾病活躍的表現。
(5) 持續的ANCA陰性是否代表疾病緩解？
- 若患者在疾病活性期為ANCA(+)，持續ANCA陰轉常和疾病緩解相符(但並非絕對)
Reference
Falk RJ (2018). Clinical spectrum of antineutrophil cytoplasmic autoantibodies. Retrieved 2019 April 15th from www.uptodate.com
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