ANCA



  • 簡介

    ANCA,全名為antineutrophil cytoplasmic antibody,最早在1982年被提出,並在往後的幾年發現和部分血管炎有關連性存在,包括GPA、MPA、EGPA等。

    檢測方式

    • 目前有兩種方法可以來檢測ANCA的存在
      分別為間接免疫螢光試驗和ELISA

    • 在血管炎中,比較有關連性的抗原有兩個,分別為proteinase 3 (PR3)和myeloperoxidase (MPO) →經由ELISA檢測

    • 在免疫螢光染色中,可以依照型態分成C-ANCA和P-ANCA

      • Cytoplasmic-ANCA (C-ANCA),螢光分布在細胞質中,主要是攻擊PR3
      • Perinuclear-ANCA (P-ANCA),螢光主要分布在細胞核周圍,主要攻擊MPO

    相關疾病

    (1) Granulomatosis with polyangiitis (GPA)

    • 舊稱Wegener’s granulomatosis

    • 活動性、全身性的GPA,約有90%會有ANCA (+)
      但在侵犯較侷限的GPA (如只侵犯上呼吸道),約有40% ANCA (-)

    • ANCA陰性並不能排除掉GPA的診斷!!!

    • 在ANCA陽性的患者,80-90%為PR3-ANCA (其他為MPO-ANCA)

    (2) Microscopic polyangiitis (MPA)

    • 近90%的MPA患者,其ANCA為陽性

    • 這些ANCA陽性的患者,大部分為MPO-ANCA (少數為PR3-ANCA)

    • ANCA可用來區分MPA和polyarteritis nodosa (PAN)
      典型的PAN,其ANCA為陰性

    (3) Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA)

    • 舊稱Churg-Strauss disease
    • 大約一半的患者ANCA (+)

    (4) Renal-limited vasculitis

    • 侷限在腎臟的血管炎,以壞死性的腎絲球腎炎表現,且無免疫複合體沉積
    • 大部分患者為ANCA陽性,其中75-90%為MPO-ANCA
    • 被認為是GPA/MPA光譜的一環,因為病理無法和GPA或MPA區分

    (5) 抗基底膜自體抗體疾病(anti-GBM)

    • 大約10-40%的抗基底膜自體抗體疾病患者,合併有ANCA (+)
      且大部分都是anti-MPO ANCA
    • 若同時有anti-GBM和ANCA陽性的患者,復發的機會較高

    (6) 特定藥物導致的血管炎症候群

    • 有些藥物會造成ANCA(+)的血管炎,大部分是MPO-ANCA (+)

    • 相關藥物包括抗甲狀腺藥物(ex. PTU、methimazole、Carbimazole)、Hydralazine、minocycline等

    • Hydralazine除了造成ANCA相關的血管炎,也和drug induced lupus有關

    • 治療包括停藥、嚴重疾病可給類固醇(甚至Cyclophosphamide)

    (7) 其他自體免疫疾病

    • 幾乎所有自體免疫疾病,都可能合併有ANCA (+) (大部分為P-ANCA)
    • 但其臨床意義,目前仍不甚清楚

    (8) 毒品-Levamisole

    • 在美國,許多Cocaine會混雜Levamisole (一種免疫調節藥物)
      此藥物會誘發ANCA相關的血管炎
      (幾乎都有MPO-ACNA,50% PR3-ANCA陽性)

    • 患者會出現發燒、夜間盜汗、體重減輕等全身性症狀

    ANCA的臨床應用

    (1) ANCA陽性是否為真陽性?

    • 免疫螢光染色若C-ANCA和P-ANCA陽性,要做ELISA確認PR3或MPO-ANCA2的存在

    (2) ANCA陰性是否能排除ANCA相關的血管炎?

    • ANCA陰性並不能排除GPA的可能。若疾病侵犯程度並不大,有可能檢測出來是陰性!此外,約有30%的MPA和近50%的EGPA患者,ANCA可能是陰性

    (3) ANCA陽性是否就足以診斷ANCA相關血管炎

    • 若患者出現典型臨床表現,合併ANCA陽性,診斷準確率較高;但若患者沒有典型的臨床表現,ANCA的診斷準確力就會降低
    • ANCA是否能夠取代組織切片,仍然有爭議存在
      (除非有非常符合的臨床表現,不然可能還是要做切片)

    (4) ANCA升高是否能代表疾病發作(flare)?

    • 此問題的答案仍有爭議,許多研究指出ANCA的titer升高,並無法預測疾病的發作(flare)。因此,若ANCA titer升高,要密切觀察其臨床症狀,但暫不需要更改治療的內容,除非出現疾病活躍的表現。

    (5) 持續的ANCA陰性是否代表疾病緩解?

    • 若患者在疾病活性期為ANCA(+),持續ANCA陰轉常和疾病緩解相符(但並非絕對)

    Reference

    Falk RJ (2018). Clinical spectrum of antineutrophil cytoplasmic autoantibodies. Retrieved 2019 April 15th from www.uptodate.com