先天性表皮鬆解症 Hereditary Epidermolysis Bullosa



  • 簡介

    先天性表皮鬆解症是一群罕見的遺傳性皮膚病,因為上皮/真皮層的連結受影響,導致創傷後產生水泡。其嚴重度差異很大,且可以依照臨床/組織/基因區分為許多不同的種類。

    分類

    可以簡單分成三個大類,每個大類下又有許多疾病

    • Epidermolytic:又稱為EB simplex,為角質細胞間的分離
    • Junctional:basal lamina的分離(表皮-真皮交界處)
    • Dermolytic:又稱為Dystrophic,為表淺真皮(dermal papilla)的分離

    流行病學

    (1) 發生率

    • 在美國,每100萬個活產,出現19.6個;若按照大類區分,分別為Epidermolytic(11)、Junctional(2)、Dermolytic(5)

    (2) 盛行率

    • 在美國,每100萬人有8.2個(只有記錄到比較嚴重的個案)

    病生理機轉

    • 因為基因缺陷→影響皮膚的連結分子→水泡產生
    種類 分子
    Epidermolytic Keratin 5 ; Keratin 14 ; Plectin 等
    Junctional Collagen 17 ; Laminin- β 3 ; Laminin α 3 等
    Dermolytic Collagen 7 等

    Epidermolytic EB (EB simplex,EBS)

    (1) 是一種創傷造成,且位於上皮層間的水泡疾病

    • 最主要是keratin 5和14的基因突變
    • 導致細胞間的連結不穩定,基底角質細胞分離

    (2) 有多種類型,大部分為顯性遺傳

    • 最常見的種類包括『Generalized』和『Localized』

    (3) Generalized EBS

    • 又稱為『Koebner variant』,為顯性遺傳
    • 自從新生兒時期就會發病
    • 主要發生於創傷的部位(腳、手、手肘、膝蓋等)
    • 水泡破掉後,導致糜爛,但通常不太會留疤
    • 通常不會侵犯指甲、牙齒、口腔黏膜等

    (4) Localized EBS

    • 又稱為『Weber-Cockayne subtype』,是最常見的EBS
    • 通常在兒童時(甚至更晚)發病
    • 在過度的運動、工作、軍事訓練後,於腳/手上出現『厚壁的水泡』

    Junctional EB (JEB)

    (1) 水泡於基底膜中產生,最主要是collagen 17和laminin的突變

    (2) 遺傳模式:最主要是體染色體隱性

    (3) Herlitz EB (JEB Gravis)

    • 出生第一年的死亡率達40%,出生時出現全身水泡,指甲缺失,且大部分的黏膜表面都可能受到影響。水泡破掉後,產生非常疼痛的糜爛病灶。

    (4) Non-Herlitz EB (JEB Mitis)

    • 中度到嚴重的JEB,但死亡率較低,且隨著年紀增長而嚴重度下降。

    (5) Generalized Atrophic Benign EB (GABEB)

    • 出生時出現全身性的皮膚水泡,且四肢/軀幹/臉/頭皮有許多糜爛病灶
    • 患者可以活到成年,但創傷後可能仍會持續出現水泡
    • 在溫度較高的環境可能惡化
    • 病灶癒合後可能會有萎縮的變化
    • 其他:指甲病變、輕微的口腔黏膜侵犯,琺瑯質缺陷等

    Dystrophic EB (DEB)

    (1) 水泡於basal lamina之下產生,因此水泡癒合時會產生疤痕

    (2) Dominant DEB

    • 又稱為Cockayne-Touraine disease
    • 於新生兒/兒童早期發病
    • 於肢端出現水泡,合併指甲的病變;也能看到疤痕和Milia

    (3) Recessive DEB

    • 嚴重程度差異大,從輕微局部(RDEB mitis)到全身性(Generalized RDEB)都有可能

    • RDEB mitis
      出生時出現肢端水泡、萎縮性疤痕

    • Generalized RDEB
      全身性水泡、水泡會反覆侵犯同樣的位置、導致嚴重的疤痕與潰瘍;有些患者會出現併指(syndactyly)和指甲缺失

    EB的診斷

    • 臨床表現與病史;由病理切片確定皮膚裂開的位置
    • 確定突變的基因

    治療

    • 最主要是支持性治療,做好皮膚的照護
    • 基因治療正在研究當中

    Reference

    Fitzpatrick color atlas and synopsis of clinical dermatology