急性反應物質Acute phase reactants
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簡介
在發炎或組織受傷時，血漿中的急性反應物質(acute phase reactants)會升高，並發揮免疫的功能。因此，在臨床上我們能夠利用這些急性發炎物質(如CRP)，來偵測發炎感染的狀況。
急性發炎反應
(1) 定義
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雖然名字為『急性發炎反應』，其實在慢性或急性發炎狀況時，都可能產生，包括感染/創傷/梗塞/發炎性關節疾病/自體免疫疾病/腫瘤等
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急性反應蛋白(acute phase protein)則定義為在發炎狀況時，其血漿濃度會增加或減少至少25%的蛋白質
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ESR為紅血球的沉降速率，是一種間接的發炎指標，反映了血漿的黏稠度及急性反應蛋白的存在
(2) 急性反應物質(APR)
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Positive APR
於發炎狀況時，APR的濃度升高。這些物質主要是由肝細胞製造，並受到細胞激素的影響(ex. IL-6、IL-1 beta、TNF-alpha、INF-gamma等)。重要的positive APR包括CRP、serum amyloid A、ferritin、fibrinogen、alpha-1 antitrypsin、haptoglobin、hepcidin、PCT等 -
Negative APR
於發炎狀況時，APR的濃度降低，主要受到上述細胞激素的抑制。重要的negative APR包括albumin、transferrin、transthyretin等
(3) 功能
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這些急性反應物質，在發炎反應、修復、適應等扮演腳色
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CRP的角色
具有促發炎和抗發炎的角色
能促進病原體的辨識和清除，並促進壞死細胞的清除
為五聚體(以非共價鍵連結)的結構 -
Serum amyloid A的角色
為夠增加吞噬細胞和淋巴球的附著和化學趨化(chemotaxis)
但持續的SAA製造，可能導致組織的陳基，進而導致系統性類澱粉症 -
Hepcidin的角色
能夠減少鐵的腸道吸收，並抑制鐵從巨噬細胞釋放 -
Fibrinogen和haptoglobin的角色
兩者能夠促進傷口的修復癒合
臨床應用-ESR
(1) 簡介
- ESR的全名為erythrocyte sedimentation rate，通常反映了血液的黏稠度、急性反應物質(ex. Fibrinogen)，及其他物質(如免疫球蛋白)的存在
(2) ESR升高的狀況
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系統性或局部的發炎/感染；惡性腫瘤；組織受傷缺氧；創傷
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影響ESR的非發炎狀況
包括年齡、女性、貧血、腎臟疾病、肥胖、測定問題(ex.室溫高) -
有一篇研究分析了ESR超過100mm/hr的成因，以感染最多(33%)、其次為惡性腫瘤(17%)、腎臟疾病(17%)、發炎疾患(14%)等
(3) ESR降低的狀況
- 紅血球異常(ex. 鐮刀型貧血、anisocytosis等)、極端的白血球升高、極端的膽鹽濃度、心臟衰竭、低fibrinogen、cachexia、測定技術因素(ex.室溫低)
臨床應用-CRP
(1) 在多種急性和慢性的發炎狀況，CRP都可能會升高
(2) 中度/顯著的CRP升高
- 若CRP顯著升高，通常和感染有明顯關聯性(尤其是細菌)
- 在CRP超過10mg/dL的狀況，約80%有感染的狀況存在
(3) 輕度的CRP升高
- 在CRP 3-10mg/dL的狀況，被視為低度發炎的指標
- 在肥胖、代謝症候群、胰島素阻抗等狀況，CRP也會略為升高
臨床應用-急性反應物質結果不一致
(1) 在臨床上，不同急性反應物質的檢測結果可能會不一致
- 和不同疾病的免疫反應及細胞激素製造差異有關
- 也受到急性反應物質的生成及半衰期影響(ESR改變較慢、CRP則較快)
(2) 紅斑性狼瘡
- 在紅斑性狼瘡的患者，ESR通常會顯著升高，但CRP可能不會
- 可能和type I interferons的生成有關，會抑制CRP的合成
(但在合併關節炎或漿膜炎的患者，CRP升高會較為明顯)
(若CRP顯著升高時，要考慮感染的可能性！)
其他臨床應用
(1) 自體免疫疾病
- 許多自體免疫疾病(如類風溼關節炎、脊椎關節炎、Polymyalgia rheumatica和giant cell arteritis等)，CRP和ESR能夠評估疾病的活性
(2) 感染
- CRP顯著升高時，通常是有感染(尤其是細菌)存在；此外，CRP和ESR的數值，也能夠評估慢性感染的治療狀況，如慢性骨髓炎
(3) 心血管疾病
- 許多研究在評估CRP在心血管疾病風險預測的應用
(4) 其他慢性疾病
- 在一些慢性疾病，發炎指數的升高可能代表較差的預後
Reference
Kushner I (2019). Acute phase reactants. Retrieved 2019 April 19th from www.uptodate.com
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