急性反應物質Acute phase reactants



  • 簡介

    發炎或組織受傷時,血漿中的急性反應物質(acute phase reactants)會升高,並發揮免疫的功能。因此,在臨床上我們能夠利用這些急性發炎物質(如CRP),來偵測發炎感染的狀況。

    急性發炎反應

    (1) 定義

    • 雖然名字為『急性發炎反應』,其實在慢性或急性發炎狀況時,都可能產生,包括感染/創傷/梗塞/發炎性關節疾病/自體免疫疾病/腫瘤等

    • 急性反應蛋白(acute phase protein)則定義為在發炎狀況時,其血漿濃度會增加或減少至少25%的蛋白質

    • ESR為紅血球的沉降速率,是一種間接的發炎指標,反映了血漿的黏稠度及急性反應蛋白的存在

    (2) 急性反應物質(APR)

    • Positive APR
      發炎狀況時,APR的濃度升高。這些物質主要是由肝細胞製造,並受到細胞激素的影響(ex. IL-6、IL-1 beta、TNF-alpha、INF-gamma等)。重要的positive APR包括CRP、serum amyloid A、ferritin、fibrinogen、alpha-1 antitrypsin、haptoglobin、hepcidin、PCT

    • Negative APR
      於發炎狀況時,APR的濃度降低,主要受到上述細胞激素的抑制。重要的negative APR包括albumin、transferrin、transthyretin

    (3) 功能

    • 這些急性反應物質,在發炎反應、修復、適應等扮演腳色

    • CRP的角色
      具有促發炎和抗發炎的角色
      能促進病原體的辨識和清除,並促進壞死細胞的清除
      為五聚體(以非共價鍵連結)的結構

    • Serum amyloid A的角色
      為夠增加吞噬細胞和淋巴球的附著和化學趨化(chemotaxis)
      但持續的SAA製造,可能導致組織的陳基,進而導致系統性類澱粉症

    • Hepcidin的角色
      能夠減少鐵的腸道吸收,並抑制鐵從巨噬細胞釋放

    • Fibrinogen和haptoglobin的角色
      兩者能夠促進傷口的修復癒合

    臨床應用-ESR

    (1) 簡介

    • ESR的全名為erythrocyte sedimentation rate,通常反映了血液的黏稠度、急性反應物質(ex. Fibrinogen),及其他物質(如免疫球蛋白)的存在

    (2) ESR升高的狀況

    • 系統性或局部的發炎/感染;惡性腫瘤;組織受傷缺氧;創傷

    • 影響ESR的非發炎狀況
      包括年齡、女性、貧血、腎臟疾病、肥胖、測定問題(ex.室溫高)

    • 有一篇研究分析了ESR超過100mm/hr的成因,以感染最多(33%)、其次為惡性腫瘤(17%)、腎臟疾病(17%)、發炎疾患(14%)等

    (3) ESR降低的狀況

    • 紅血球異常(ex. 鐮刀型貧血、anisocytosis等)、極端的白血球升高、極端的膽鹽濃度、心臟衰竭、低fibrinogen、cachexia、測定技術因素(ex.室溫低)

    臨床應用-CRP

    (1) 在多種急性和慢性的發炎狀況,CRP都可能會升高

    (2) 中度/顯著的CRP升高

    • 若CRP顯著升高,通常和感染有明顯關聯性(尤其是細菌)
    • 在CRP超過10mg/dL的狀況,約80%有感染的狀況存在

    (3) 輕度的CRP升高

    • 在CRP 3-10mg/dL的狀況,被視為低度發炎的指標
    • 在肥胖、代謝症候群、胰島素阻抗等狀況,CRP也會略為升高

    臨床應用-急性反應物質結果不一致

    (1) 在臨床上,不同急性反應物質的檢測結果可能會不一致

    • 和不同疾病的免疫反應及細胞激素製造差異有關
    • 也受到急性反應物質的生成及半衰期影響(ESR改變較慢、CRP則較快)

    (2) 紅斑性狼瘡

    • 在紅斑性狼瘡的患者,ESR通常會顯著升高,但CRP可能不會
    • 可能和type I interferons的生成有關,會抑制CRP的合成
      (但在合併關節炎或漿膜炎的患者,CRP升高會較為明顯)
      (若CRP顯著升高時,要考慮感染的可能性!)

    其他臨床應用

    (1) 自體免疫疾病

    • 許多自體免疫疾病(如類風溼關節炎、脊椎關節炎、Polymyalgia rheumatica和giant cell arteritis等),CRP和ESR能夠評估疾病的活性

    (2) 感染

    • CRP顯著升高時,通常是有感染(尤其是細菌)存在;此外,CRP和ESR的數值,也能夠評估慢性感染的治療狀況,如慢性骨髓炎

    (3) 心血管疾病

    • 許多研究在評估CRP在心血管疾病風險預測的應用

    (4) 其他慢性疾病

    • 在一些慢性疾病,發炎指數的升高可能代表較差的預後

    Reference

    Kushner I (2019). Acute phase reactants. Retrieved 2019 April 19th from www.uptodate.com