抗磷脂症候群antiphospholipid syndrome

TinyNotes

定義

抗磷脂症候群(antiphospholipid syndrome，APS)是一種以反覆血管栓塞及流產為表現的自體免疫疾病，且血中能夠找到抗磷脂抗體 (antiphospholipid antibody，aPL)

流行病學

(1) 抗磷脂抗體

短暫、低效價的抗磷脂抗體，在正常族群約10%出現
隨著年紀增加，aPL的盛行率增加

(2) 抗磷脂抗體也會在一些風濕免疫疾病出現

10-40%的SLE病人和20%的RA病人合併有這些抗體

(3) 抗磷脂與栓塞

無症狀，aPL陽性的患者，每年約有0-4%的機會出現栓塞事件
年輕，第一次中風的患者，其aPL陽性率更高(達29%)
反覆的DVT，約有14%的患者合併有aPL陽性
有三次以上的流產，約有20%的患者為aPL陽性

病生理機轉

抗磷脂抗體會攻擊磷脂上的血漿蛋白(如beta2-glycoprotein-I)
常出現的aPL抗體，包括Lupus anticoagulant、anticardiolipin、anti-beta2-glycoprotein
2-hit假說
有aPL抗體，合併誘發事件後，才產生抗磷脂症候群

臨床表現

(1) 靜脈栓塞

以深部靜脈栓塞和肺栓塞最常見
其他靜脈如腎靜脈栓塞、門靜脈栓塞、Budd-Chiari syndrome等

(2) 動脈栓塞

中風和小中風(transient ischemic attack，TIA)
周邊和眼動脈也可能受到影響

(3) 產科併發症

反覆流產、子癲前症、HELLP等

(4) 血液科

血小板低下、Coomb test陽性的溶血性貧血

(5) 皮膚表現

Livedo reticularis

(6) 其他

神經→頭痛、認知功能受損
腎臟→蛋白尿、腎功能受損、高血壓等
心臟→瓣膜病灶、心臟內栓塞等

Catastrophic APS (CAPS)

(1) 罕見、突發、且具有生命危險的併發症

因為出現很多小血管栓塞，進而導致快速進展的器官衰竭

(2) 定義

出現三個以上的器官受侵犯
時間進展小於1周
病理及實驗室證明有aPL的存在

分類標準-Sydney criteria

需要符合至少一個臨床標準以及至少一個實驗室標準
(1) 臨床標準

血管栓塞
包括靜脈/動脈/小血管栓塞
注意，表淺靜脈栓塞並不包括在此標準中
懷孕併發症
- 出現一次或多次超過10周的不明原因死產 (胎兒型態正常)
- 出現一次或多次因為『胎盤功能不良/子癲前症/子癲症』而導致的早於34周的早產 (胎兒型態正常)
- 連續三次或以上『小於10周的自發性流產』，且無法由染色體異常、解剖結構、或賀爾蒙異常來解釋

(2) 實驗室標準

持續出現一至多種的aPL (兩次檢測需間隔至少12周)
aPL
- Anticardiolipin IgG或IgM陽性
- Anti-beta2-glycoprotein IgG或IgM陽性
- Lupus anticoagulant (LA)陽性

治療

(1) 只有aPL，但沒有症狀的人，是否需要治療仍有爭議存在

(2) 抗凝脂症候群

若出現急性栓塞：給抗凝血劑治療(通常是heparin+Warfarin)
栓塞的預防(secondary prevention)
- 建議使用Warfarin控制 (Grade 2B)
  INR的目標放在2-3之間(台灣人出血風險較高，目標會較低)
- NOAC在APS患者的使用，目前尚未有足夠的證據
- 在懷孕的婦女，建議用LMWH預防
控制underlying的疾病 (ex. SLE)

(3) Catastrophic APS

需要早期且積極的治療，包括抗凝血劑、類固醇、甚至做血漿置換和IVIG

Reference

A color handbook of rheumatology