Pachyonychia congenita

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簡介

Pachyonychia congenita (PC)是一種罕見的體染色體顯性的角質化異常疾病，主要影響皮膚和指甲。患者的典型表現包括嚴重的腳掌疼痛、掌蹠角化症(palmoplantar keratoderma)併水泡、指甲病變(hypertrophic nail dystrophy)等。和此疾病相關的基因包括KRT6A、KRT6B、KRT6C、KRT16、KRT17 (角質相關基因)。

流行病學

是個罕見的疾病，全球大概僅有1000-10000個個案被報導。

分類

• 過去根據組織病理學特徵，將pachyonychia congenita分成PC-1(和KRT6A及KRT16突變有關)及PC-2 (和KRT6B及KRT17突變有關)，但分子生物學研究發現兩者有很多的重疊

• 新的分類主要依據突變位置，分成PC-K6a (KRT6A突變)、PC-K6b (KRT6B突變)、PC-K6c (KRT6C突變)、PC-K16(KRT16突變)、PC-K17 (KRT17突變)

臨床表現

• 最早的表現常為『手/腳指甲變厚』，且通常在出生後幾個月就出現

• 孩童開始走路後，腳掌角化(plantar keratoderma)開始出現
  這些過度角化下常合併水泡，造成患者的疼痛

• Oral leukokeratosis

  • 舌頭/頰黏膜出現灰白色的patch
  • 在嬰兒可能造成進食的困難
  • 若侵犯到喉部，可能造成聲音嘶啞，甚至呼吸道阻塞

• 皮膚囊腫
  患者常出現多種不同的囊腫，包括epidermal inclusion cyst、vellus hair cyst、steatocystoma等。在各種PC都可能出現，尤其是PC-K17

• 其他表現

  • 毛囊角化(Follicular keratosis)：可能出現在軀幹/眉毛/膝蓋，尤其是摩擦處
  • 手腳多汗症：部分個案出現
  • 新生兒牙齒(出生一個月出現牙齒)：尤其在PC-K17出現

診斷

通常根據臨床表現和家族史診斷
可以藉由基因檢測來確診

鑑別診斷

(1) Clouston syndrome

• 又稱為hidrotic ectodermal dysplasia，為GJB6的突變
• 患者常合併有掌蹠角化症和指甲病變
• 但Clouston syndrome患者常合併有不等程度的落髮，為重要的線索

(2) Olmsted syndrome

• 為TRPV3基因的gain of function突變，主要是體染色體顯性遺傳
• 患者常會出現疼痛的掌蹠角化症、periorificial keratoderma、指甲病變(nail plate變薄、匙狀甲)、頭髮變少稀疏/合併不等程度的落髮。

(3) Palmoplantar keratoderma striata

• 體染色體顯性，主要為DSG1基因的loss of function
• 最重要的特徵為線狀的手掌過度角化，且指甲通常不受到影響

(4) Punctate palmoplantar keratoderma type 1

• 體染色體顯性，為AAGAB基因loss of function突變
• 患者的手腳掌或出現許多小而硬的丘疹/過度角化病灶
• 隨著患者年紀增加，這些病灶會融合成較大的斑塊(focal PPK)
• 但此疾病通常較晚開始產生症狀(通常是青少年/成人)

(5) Epidermolysis bullosa simplex (EBS)

• 以水泡和手腳掌過度角化為主要表現，可是通常不會出現指甲的病變
• 為KRT5或KRT14的突變

(6) Dyskeratosis congenita

• 罕見，一群異質性的多系統疾病
• 常見表現包括網狀的色素沉澱、血球變化、皮膚鱗狀上皮癌
• 部分患者可能出現指甲病變、口腔白斑、掌蹠角化症等

治療

• 目前並沒有有效的治療，主要以症狀控制為主，包括減少指甲/手腳掌過度角化、疼痛控制等。
• 過度角化的部分，可以合併去角質藥物/潤膚劑等移除過度的角化
• 口服A酸也被用來治療這類的患者

Reference

Sprecher E, Smith FJ (2018). Pachyonychia congenita. Retrieved 2019 Aug 25th from www.uptodate.com