Pachyonychia congenita



  • 簡介

    Pachyonychia congenita (PC)是一種罕見的體染色體顯性的角質化異常疾病,主要影響皮膚和指甲。患者的典型表現包括嚴重的腳掌疼痛、掌蹠角化症(palmoplantar keratoderma)併水泡、指甲病變(hypertrophic nail dystrophy)等。和此疾病相關的基因包括KRT6A、KRT6B、KRT6C、KRT16、KRT17 (角質相關基因)。

    流行病學

    是個罕見的疾病,全球大概僅有1000-10000個個案被報導。

    分類

    • 過去根據組織病理學特徵,將pachyonychia congenita分成PC-1(和KRT6A及KRT16突變有關)及PC-2 (和KRT6B及KRT17突變有關),但分子生物學研究發現兩者有很多的重疊

    • 新的分類主要依據突變位置,分成PC-K6a (KRT6A突變)、PC-K6b (KRT6B突變)、PC-K6c (KRT6C突變)、PC-K16(KRT16突變)、PC-K17 (KRT17突變)

    臨床表現

    • 最早的表現常為『手/腳指甲變厚』,且通常在出生後幾個月就出現

    • 孩童開始走路後,腳掌角化(plantar keratoderma)開始出現
      這些過度角化下常合併水泡,造成患者的疼痛

    • Oral leukokeratosis

      • 舌頭/頰黏膜出現灰白色的patch
      • 在嬰兒可能造成進食的困難
      • 若侵犯到喉部,可能造成聲音嘶啞,甚至呼吸道阻塞
    • 皮膚囊腫
      患者常出現多種不同的囊腫,包括epidermal inclusion cyst、vellus hair cyst、steatocystoma等。在各種PC都可能出現,尤其是PC-K17

    • 其他表現

      • 毛囊角化(Follicular keratosis):可能出現在軀幹/眉毛/膝蓋,尤其是摩擦處
      • 手腳多汗症:部分個案出現
      • 新生兒牙齒(出生一個月出現牙齒):尤其在PC-K17出現

    診斷

    通常根據臨床表現和家族史診斷
    可以藉由基因檢測來確診

    鑑別診斷

    (1) Clouston syndrome

    • 又稱為hidrotic ectodermal dysplasia,為GJB6的突變
    • 患者常合併有掌蹠角化症和指甲病變
    • 但Clouston syndrome患者常合併有不等程度的落髮,為重要的線索

    (2) Olmsted syndrome

    • 為TRPV3基因的gain of function突變,主要是體染色體顯性遺傳
    • 患者常會出現疼痛的掌蹠角化症、periorificial keratoderma、指甲病變(nail plate變薄、匙狀甲)、頭髮變少稀疏/合併不等程度的落髮。

    (3) Palmoplantar keratoderma striata

    • 體染色體顯性,主要為DSG1基因的loss of function
    • 最重要的特徵為線狀的手掌過度角化,且指甲通常不受到影響

    (4) Punctate palmoplantar keratoderma type 1

    • 體染色體顯性,為AAGAB基因loss of function突變
    • 患者的手腳掌或出現許多小而硬的丘疹/過度角化病灶
    • 隨著患者年紀增加,這些病灶會融合成較大的斑塊(focal PPK)
    • 但此疾病通常較晚開始產生症狀(通常是青少年/成人)

    (5) Epidermolysis bullosa simplex (EBS)

    • 以水泡和手腳掌過度角化為主要表現,可是通常不會出現指甲的病變
    • 為KRT5或KRT14的突變

    (6) Dyskeratosis congenita

    • 罕見,一群異質性的多系統疾病
    • 常見表現包括網狀的色素沉澱、血球變化、皮膚鱗狀上皮癌
    • 部分患者可能出現指甲病變、口腔白斑、掌蹠角化症等

    治療

    • 目前並沒有有效的治療,主要以症狀控制為主,包括減少指甲/手腳掌過度角化、疼痛控制等。
    • 過度角化的部分,可以合併去角質藥物/潤膚劑等移除過度的角化
    • 口服A酸也被用來治療這類的患者

    Reference

    Sprecher E, Smith FJ (2018). Pachyonychia congenita. Retrieved 2019 Aug 25th from www.uptodate.com