Marfan syndrome

[TinyNotes]

簡介

Marfan syndrome為一種體染色體顯性遺傳疾病，導因於Fibrillin 1 (FBN1)基因的突變，該基因位於15q21.1上，患者會出現骨骼、眼睛、心血管的異常。

流行病學

• 約有25%的Marfan syndrome為偶發性個案

• 是個相對常見的結締組織疾病，其盛行率約為1:3000-5000

• 無特殊的區域性、種族、性別的差異

病生理機轉

• 為Fibrillin 1 (FBN1)的突變，其缺陷除了導致典型的Marfan syndrome外，以可能造成新生兒Marfan phenotype、單獨的主動脈根部擴張、單獨的Marfanoid feature (沒有眼睛或心血管異常)→→總稱為fibrillopathy

• Fibrillin為一種醣蛋白，為細胞外基質的重要纖維之一；另一方面，fibrillin也會和TGF-beta binding protein互動，若FBN1產生突變，將活化TGF-beta訊號

臨床表現

(1) 簡介

• 為一全身性的結締組織異常疾病，主要影響眼睛、骨骼以及心血管。有些症狀會在年齡較大時出現，導致兒童時期的診斷更為困難

(2) 馬凡氏體態(Marfanoid habitus)

• 患者常為高瘦型、身體的Lower segment (恥骨聯合到腳底)超過upper segment (身高減掉lower segment的長度)、手臂的全長超過身高
• 蜘蛛指(arachnodactyly)：骨頭過度生長、合併關節鬆弛

(3) 骨骼異常

• 包括脊柱後側彎(kyphosclerosis)、胸廓異常(包括雞胸和漏斗胸)

(4) 關節活動度過高

• Steinberg sign：在握拳的狀況下，拇指可以超過ulnar border
• Walker-Murdoch sign：在抓握對側手腕時，拇指可以和小指重疊

(5) 眼睛異常

• 患者常出現近視(和角膜扁平，眼軸前後徑變長有關係)
• 50-70%的患者出現水晶體位移(往上位移)
  (比較：homocystinuria的水晶體會往下位移)

(6) 心血管異常

• 造成患者併發症和死亡的主要原因

• 主要會造成主動脈的中層壞死，進而導致升主動脈漸進性的擴大，嚴重可能導致主動脈剝離、主動脈破裂、心包膜積液

• 由於mitral valve annulus的擴大，患者也可能出現二尖瓣脫垂

(7) 皮膚表現

• 最常見為缺乏皮下脂肪和striae，主要在上胸/手臂/大腿/腹部出現
• Elastosis perforans serpiginosa：在Marfan syndrome患者較為常見

(8) 其他

• Dural ectasia (腰薦部的dural sac延展)、肺部bullae、肺氣腫等

治療

• 需要多團隊的介入，包含心臟內外科、眼科、骨科等

• 眼科：早期規則的追蹤，及早治療弱視和視網膜剝離

• 胸廓異常：若影響心肺功能則須矯正，通常在骨骼成熟後進行

• 心臟

  • 需要定期追蹤，尤其是有早發性主動脈剝離的家族病史
  • 避免過度激烈的活動，避免肢體碰觸的活動
  • 若出現瓣膜脫垂、動脈瘤等狀況→考慮接受手術修補治療

Reference

Fitzpatrick dermatology 9th edition, p1225-1229