Blau syndrome
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簡介
Blau syndrome，是一種罕見的肉芽腫疾病(granulomatous disease)，為體染色體顯性遺傳，主要影響皮膚、關節和眼睛。早發性類肉瘤病(early-onset sarcoidosis)的表現Blau syndrome相同，但為一偶發性的疾病。
成因
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是一種單基因疾病，為NOD2 (CARD15)的功能獲得型突變(gain-of-function mutation)
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NOD2主要表現在單核球/巨噬細胞/顆粒球/樹突細胞的細胞質
- 能夠辨識muramyl dipeptide (GNB和GPC的細胞壁成分)
- 能夠啟動下游的轉譯因子(NF-kappa B和MAPK)，進而釋放發炎因子
臨床表現
(1) 肉芽腫性皮膚炎(granulomatous dermatitis)
- 通常沒有症狀，略為脫屑、黃至棕色的丘疹，主要分布在軀幹和四肢
- 典型在4歲前會出現；90%的患者能觀察到此狀況
(2) 關節炎
- 約95%的患者出現，通常在10歲前變得明顯
- 特徵為慢性、對稱性、無痛的多關節炎
(3) 眼睛
- 可能會出現granulomatous iridocyclitis和後葡萄膜炎
- 嚴重可能進展至全葡萄膜炎(panuveitis)
- 患者的症狀包括畏光、視力模糊、眼睛疼痛等
- 通常雙側受影響，且20-30%的患者可能出現顯著視力缺損
(4) 相較於典型的sarcoidosis，這類患者不太會出現雙側肺門淋巴結腫大
診斷
- 切片下能夠看到非乾酪性的肉芽腫性發炎
- 確診需要經驗檢測(NOD2 mutation)
- 有家族史→Blau syndrome；沒有家族史→early onset sarcoidosis
- 可以安排骨關節超音波，評估疾病的活性和影響
病程和預後
- 是個慢性、持續進展的疾病；但疾病活性可能會有波動
- 葡萄膜炎是最難治療的表現，容易造成長期的併發症
治療
- 可以考慮系統性類固醇、免疫抑制劑、生物製劑(主要是TNF antagonist)來治療葡萄膜炎和關節炎
- MTX能夠有效抑制關節炎，並讓類固醇可以taper
- 有些患者使用IL-1拮抗劑，但臨床的效果不一
Reference
Fitzpatrick dermatology 9th edition, p640-641
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