Erdheim-Chester disease

TinyNotes

簡介

Hisiocytosis為一群由histiocyte或吞噬細胞所造成的疾患，可以分成Langerhans cell histiocytosis (LCH，細胞源自Langerhans cells)以及Non-Langerhans cell histiocytosis (細胞源自單核球-巨噬細胞家族)。Erdheim-Chester disease (ECD)是一個罕見的non-Langerhans histiocytosis，患者典型會出現多發性的長骨病灶。

流行病學

為一罕見的疾病，過去文獻報導的個案少於100例
這些個案主要出現在成年男性，平均診斷年齡為50-60歲

病生理機轉

ECD導因於myeloid progenitor cells的單株增生，常見和BRAFV600E的突變有關
BRAF會推動下游的RAS/RAF/MEK/MAPK訊號傳遞路徑，進而刺激細胞增生
其他可能出現的突變包括NRAS、KRAS、ARAF、PIK3CA、MAP2K1、ALK等

臨床表現

大部分患者被診斷時有骨頭的侵犯，且常合併至少一種的骨外侵犯，包括血管/心臟/肺臟/中樞神經/皮膚/尿崩症等

(1) 骨頭侵犯

幾乎所有患者都會出現對稱性的下肢骨幹(diaphyseal)/骨骺(metaphyseal)的骨硬化(osteosclerosis)
最常見的臨床表現為骨頭疼痛(約半數患者產生，主要在下肢)
影像學：雙側對稱性的長骨骨硬化

(2) 心血管侵犯

幾乎所有的患者會出現心臟的侵犯，是造成併發症的重要原因
包括瓣膜異常、心律或傳導異常、主動脈旁的纖維化(periaortic fibrosis)
心肌和心外膜的浸潤，可能會造成pseudo-tumor

(3) 中樞神經侵犯

約半數的個案出現，可以侵犯整個中樞神經，為不良預後的指標
臨床表現多樣，包括小腦的神經退化性疾病(約20%)、眼眶侵犯(25%，以凸眼/眼窩痛/眼球麻痺/失明表現)、無力、頭痛、顱神經麻痺、認知功能障礙等
腦垂腺的侵犯，常會以尿崩症表現

(4) 腎臟

組織的浸潤會導致類似腫瘤的病灶→hairy kidney
患者可能出現水腎、輸尿管狹窄、漸進性腎臟功能下降

(5) 肺臟

約25-50%的患者有肺臟或肋膜的侵犯，可能以喘或咳嗽表現

(6) 皮膚

約25%的患者出現，相對較少
在眼瞼常可見到Xanthelasma(黃色斑塊表現，通常病灶較廣泛)，是一大特徵

(7) 相關的血液腫瘤

部分患者可能會合併血液疾患，包括myeloproliferative neoplasm、myelodysplastic syndrome等，因此需要長時間追蹤！

初期評估

(1) 病史詢問、理學檢查等(評估潛在的系統性侵犯)

(2) 抽血相關檢查

CBC/DC；電解質/肝腎功能/發炎指數等；內分泌檢測

(3) 影像學及其他

心臟：心電圖、心臟超音波
骨頭及系統性侵犯：考慮CT、PET/CT、MRI等

(4) 病理

切片可以發現foamy histiocytes及Touton-type multinucleated giant cells的組織浸潤，細胞通常可以看到BRAFV600E的突變
這些histiocytes通常會表現CD114、CD68、CD163、Factor XIIIa、Fascin；不會表現CD1a和S100 (可和LCH區分)

診斷

搭配臨床和影像學，同時有典型的病理切片特徵，可以診斷ECD

治療

(1) 治療時機

通常是保留給出現症狀，或有中樞神經侵犯及其他器官功能受損的患者
若沒有症狀，且無中樞神經侵犯或器官功能受損的狀況，可考慮觀察

(2) 治療選項

若有BRAF V600E突變，可考慮用Vemurafenib治療
(若效果不好，則可考慮加入臨床試驗，或用其他BRAF抑制劑)
若有其他突變(如NRAS、KRAS、ARAF、PIK3CA、MAP2K1、ALK等)，可以考慮用上MEK inhibitor (如Cobimetinib)
(如果效果不好，考慮其他的MEK inhibitor或是interferon alfa)
若沒有突變點
考慮再做一次新的切片，偵測是否有突變位點
如果還是沒有突變，則考慮用interferon alfa治療

預後

隨著interferon治療和其他標靶治療的發展，患者的預後獲得了相當的改善，有研究指出五年存活率可達70%

Reference

Eric Jacobsen (2021). Erdheim-Chester disease. Retrieved 2021 June 17th from www.uptodate.com.