Deficiency of the IL-1 receptor antagonist
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簡介
Deficiency of the IL-1 receptor antagonist，簡稱為DIRA，是一種罕見的體染色體隱性疾病，導因於IL1RN的突變。
流行病學
- 此突變在紐芬蘭(Newfoundland)和波多黎各的攜帶頻率為0.2%和1.3%
- 患者主要分布在巴西、加拿大、黎巴嫩、荷蘭、波多黎各和土耳其
病生理機轉
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IL1RN可以製造IL-1Ra，能夠和IL-1R結合，進而抑制IL-1α和IL-1β的作用，是IL-1訊號路徑的拮抗因子
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IL1RN的突變會導致IL-1Ra的缺乏或功能缺損，進而造成IL-1的訊號路徑過度活化
臨床表現
(1) 以膿疱病灶為主要表現
- 可能在出生時或出生數個月後發作
- 可以是少數群聚的膿疱，也可能是全身嚴重的膿疱或魚鱗癬樣病灶
- 皮膚切片可看到表皮內的嗜中性球，以及嗜中性球的膿疱。可能合併有真皮乳突的顯著水腫，甚至變成表皮下的水疱，不會看到明顯血管炎的變化
(2) 口腔黏膜病灶 - 可以是水泡或潰瘍，主要在早期出現
(3) 其他表現
- 體重增加慢、關節疼痛性腫脹、指甲變化(pitting、onychomadesis)
- 高燒不是DIRA的典型特徵
(4) 影像學特徵
- 肋骨前緣氣球樣變寬(balloon-like widening)、多處長骨出現periosteal elevation，多發性的骨蝕性病灶(osteolytic lesion)
鑑別診斷
- DIRA患者會出現顯著的骨頭發炎→要和骨髓炎做鑑別診斷
- DIRA和NOMID要鑑別→DIRA不會有蕁麻疹樣病灶，也不會有神經系統的發炎(如腦膜炎、聽力喪失)等
- 需要做基因檢測確診
預後
- 如果沒有提早給予相關治療藥物，患者可能會產生嚴重的系統發炎反應，甚至造成多重器官衰竭
治療
- 最主要是給Anti-IL1的單株抗體(如anakinra)→能夠帶來快速的臨床改善
- 患者可能需要終生施打anakinra
Reference
Fitzpatrick dermatology 9th edition, p627-628