白化症Albinism
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簡介
白化症(albinism)患者以皮膚、頭髮、眼睛的色素脫失為主要表現。白化症可以分成兩個大類，一個是非症候群(non-syndromic)的白化症，患者只有黑色素生成異常的相關症狀，另一個是症後群型的白化症(包括Hermansky-Pudlak syndrome、Chediak-Higashi syndrome以及Griscelli syndrome)。
分類
(1) Oculocutaneous albinism (OCA)
- 皮膚、頭髮、眼睛的色素脫失
- 為體染色體隱性遺傳，可以依照基因和表現分成7個subtype
(除了OCA5的基因尚未確定外，其他都是和黑色素生合成或黑色素前驅細胞移動有關的基因) - 罕見的疾病，盛行率約1/10000-20000
(2) Ocular albinism (OA)：只有眼睛的色素脫失
- 只有眼睛的色素缺失，為X-linked遺傳
OCA1
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為最常見的白化症類型，又可以再分成四個subtype，分別為OCA1A、OCA1B、OCA1 temperature sensitive和OCA1 minimal pigment
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OCA1為『TYR gene的功能缺失型突變，導致製造黑色素的tyrosinase無法發揮作用。其中，OCA1A的患者的TYR活性完全喪失；OCA1B還保留些許的TYR活性
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OCA1A
- 缺乏tyrosinase，因此完全無法製造黑色素→白化
- 患者出生時為白髮、白皮膚、藍眼睛；長大後也不會改變
(頭髮可能因為日光暴露或使用洗髮精而稍微帶黃色)
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OCA1B
出生時缺乏黑色素，但在長大(20歲前)的過程中，皮膚和頭髮會有不等程度的黑色素被製造(頭髮在青春期可轉為深黃或棕色) -
OCA1 temperature sensitive (OCA1TS)
- Tyrosinase的活性在37度時下降，但在31度時，活性會不等程度的恢復
- 在肢體溫度相對較低的部位，較能夠找到色素的存在
(頭髮和腋毛偏白；腳毛和手毛則有色素存在)
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OCA1 minimal pigment (OCA1MP)
患者的表現類似OCA1A(皮膚/眼睛色素脫失)，但臉上可能出現一些雀斑
OCA2
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導因於OCA2的突變(位在15q上)，會影響melanosome的pH值，進而影響eumelanin的生成
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在非洲人和非裔美國人
- 頭髮出生時偏黃，且會持續到成人(可能顏色會較深)
- 皮膚顏色偏乳白色(creamy white) (沒有像OCA1A那麼蒼白)
- 可能產生痣/雀斑/曬斑，因為黑色素細胞製造黑色素的能力仍部分保留
- 虹膜偏向藍灰色或棕色
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在白種人和亞洲人
- 出生時，頭髮的色素仍部分保留(淺棕色至紅棕色都有可能)
- 皮膚顏色偏向乳白色
- 虹膜顏色偏像藍灰色或淺棕色
OCA3
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導因於TYR related protein-1 (TYRP-1)突變，為eumelanogenesis路徑中的蛋白
(負責氧化DHICA，進而製造出eumelanin) -
表現較輕微，眼睛的症狀相對較輕微，甚至沒有
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又可分為brown OCA (BOCA)和rufous OCA (ROCA)
→BOCA：皮膚和頭髮呈現淺棕色
→ROCA：皮膚磚紅/古銅色；頭髮呈現深紅色
OCA4
- 導因於SLC45A2的突變，為一melanosome的通道蛋白，可以影響melanosome的pH值
- 在日本相對常見的subtype (佔日本白化症的27%)，其他國家則罕見(3%)
- 患者的色素脫失狀況差異大，和OCA2及OCA6相近
- 頭髮可能是淺黃或棕色，虹膜可能是藍色或紅棕色；皮膚可能像OCA1A的白，也可能只有輕微的色素缺失
OCA5
- 造成此類型白化症的基因仍不明 (只有一個巴基斯坦的家族被報導)
- 患者會出現棕色頭髮、白皮膚、眼球震顫、畏光、foveal hypoplasia和視力缺損
OCA6
- 導因於SLC24A5，和OCA2及SLC45A2皆為melanosome的離子通道蛋白
- 色素脫失的狀況差異大，和OCA2及OCA4相近
OCA7
- 導因於C10orf11的突變，為黑色素的分化基因
- 患者的皮膚相對於親戚來的較白(偏北歐人的膚色)
- 眼睛會出現震顫/虹膜透光(transillumination)，且常合併嚴重的視力缺損
Ocular albinism
- 最常見的ocular albinism為一X-linked遺傳疾病(OA1)，導因於GPR 143的突變，此基因和melanosome的生合成有關係
- 患者會出現retinal pigment epithelium和虹膜的色素脫失，患者會出現眼睛震顫、視力缺損、foveal hypoplasia等。此外，這類患者的皮膚和頭髮表現通常不明顯
診斷
- 臨床表現彼此重疊，需要基因檢測的方式做更精確的診斷
(然而，目前仍有許多基因突變尚未被確認) - 若患者合併容易出血、間質性肺炎、免疫缺乏、神經學缺損，則要考慮到症候群型的OCA
- Prader-Willi和Angelman syndrome有時候會出現類似OCA2的表現(和chromosome 15q的缺失有關係)
病程
- 除了OCA1A外，其他類型的白化症，其色素脫失的狀況常會隨著患者長大而有不等程度的改善
- 患者出現皮膚癌的風險增加
治療
- 目前尚未有治癒的方式
- 積極防曬，定期評估皮膚是否有皮膚癌
- 定期追蹤眼睛狀況，戴深色墨鏡
Reference
Fitzpatrick dermatology 9th edition, p1309-1315