症候群型的白化症 Syndromic albinism
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簡介
白化症(albinism)患者以皮膚、頭髮、眼睛的色素脫失為主要表現。白化症可以分成兩個大類,一個是非症候群(non-syndromic)的白化症,患者只有黑色素生成異常的相關症狀,另一個是症後群型的白化症(包括Hermansky-Pudlak syndrome、Chediak-Higashi syndrome以及Griscelli syndrome)。
Hermansky-Pudlak syndrome (HPS)
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是個罕見的體染色體隱性遺傳疾病,但其盛行率在波多黎各特別高(可達1/1800),可以分成至少10個subtype
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此疾患主要跟細胞內lysosome的運輸出現阻礙有關
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臨床表現
- 特徵為不等程度的色素脫失,視力缺損,合併容易出血(bleeding diathesis,和血小板的功能缺陷有關)
- 中年後,HPS1和HPS4常會出現可能致命的間質性肺炎、肉芽腫性大腸炎(類似Crohn’s disease)、以及心肌肥大(罕見)
- HPS2和HPS10則可能合併免疫缺陷和hemophagocytosis
- HPS3、HPS5以及HPS6的表現則較輕微
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治療
- 沒有根治的方式,色素脫失的治療方向和白化症相同
- 肺部纖維化可考慮類固醇或免疫抑制劑,雖然仍有爭議
- 肉芽腫性腸炎可考慮infliximab;G-CSF可考慮用於嗜中性球低下
- 在HPS2,可能要考慮造血幹細胞移植(避免hemophagocytosis)
Griscelli syndrome (GS)
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是一種罕見的體染色體隱性遺傳疾病,可以分成至少三個subtype
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病生理機轉
- GS1和MYO5A;GS2和RAB27A;GS3和MLPH和MYO5A的突變有關
- 這三個基因的蛋白產物會組合成黑色素細胞內的複合體,能夠連結melanosome和actin network,和melanosome在胞內的運輸有關
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臨床表現
- 皮膚色素脫失、銀色頭髮、顯微鏡下可看到髮幹出現分布不均、較大的pigment clumps
- GS1:色素脫失 + 嚴重發育遲緩和智能障礙
- GS2:色素脫失 + 反覆感染及hemophagocytosis表現
- GS3:只有單純的色素脫失
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鑑別診斷
- 單純的OCA,不會有皮膚/眼睛/頭髮外的表現
- GS3和OCA:GS3的頭髮可看到pigment clumps
- GS2和HPS2, HPS10:HPS缺乏platelet dense granules
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預後
GS1和GS2:大部分患者在10歲前過世
Chediak-Higashi syndrome
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是一個罕見的體染色體隱性遺傳疾病,和LYST的突變(位於1q42.3)有關,影響囊泡(vesicle)的運輸和分泌
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臨床表現
- 不等程度的皮膚及眼睛色素脫失,頭髮銀白色
(顯微鏡:髮幹上出現分布均勻、小的pigment granule) - 免疫抑制:主要造成皮膚/呼吸道/肺部感染
- 神經學異常:智能缺損、小腦性運動失調、周邊神經病變
- 血液異常:90%患者出現Hemophagocytic lymphohistiocytosis (accelerated phase),可能導致患者死亡
- 不等程度的皮膚及眼睛色素脫失,頭髮銀白色
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診斷
- 患者的嗜中性球,可以看到peroxidase (+)的inclusion bodies
- 基因檢測
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預後
在沒有接受移植的患者,平均壽命約在6歲左右(導因於感染或HLH) -
治療
血液學異常:可考慮造血幹細胞移植
色素脫失:基本上和白化症的處理相同
Reference
Fitzpatrick dermatology 9th edition, p1315-1319, p2415-2419
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