症候群型的白化症 Syndromic albinism

[TinyNotes]

簡介

白化症(albinism)患者以皮膚、頭髮、眼睛的色素脫失為主要表現。白化症可以分成兩個大類，一個是非症候群(non-syndromic)的白化症，患者只有黑色素生成異常的相關症狀，另一個是症後群型的白化症(包括Hermansky-Pudlak syndrome、Chediak-Higashi syndrome以及Griscelli syndrome)。

Hermansky-Pudlak syndrome (HPS)

• 是個罕見的體染色體隱性遺傳疾病，但其盛行率在波多黎各特別高(可達1/1800)，可以分成至少10個subtype

• 此疾患主要跟細胞內lysosome的運輸出現阻礙有關

• 臨床表現

  • 特徵為不等程度的色素脫失，視力缺損，合併容易出血(bleeding diathesis，和血小板的功能缺陷有關)
  • 中年後，HPS1和HPS4常會出現可能致命的間質性肺炎、肉芽腫性大腸炎(類似Crohn’s disease)、以及心肌肥大(罕見)
  • HPS2和HPS10則可能合併免疫缺陷和hemophagocytosis
  • HPS3、HPS5以及HPS6的表現則較輕微

• 治療

  • 沒有根治的方式，色素脫失的治療方向和白化症相同
  • 肺部纖維化可考慮類固醇或免疫抑制劑，雖然仍有爭議
  • 肉芽腫性腸炎可考慮infliximab；G-CSF可考慮用於嗜中性球低下
  • 在HPS2，可能要考慮造血幹細胞移植(避免hemophagocytosis)

Griscelli syndrome (GS)

• 是一種罕見的體染色體隱性遺傳疾病，可以分成至少三個subtype

• 病生理機轉

  • GS1和MYO5A；GS2和RAB27A；GS3和MLPH和MYO5A的突變有關
  • 這三個基因的蛋白產物會組合成黑色素細胞內的複合體，能夠連結melanosome和actin network，和melanosome在胞內的運輸有關

• 臨床表現

  • 皮膚色素脫失、銀色頭髮、顯微鏡下可看到髮幹出現分布不均、較大的pigment clumps
  • GS1：色素脫失 + 嚴重發育遲緩和智能障礙
  • GS2：色素脫失 + 反覆感染及hemophagocytosis表現
  • GS3：只有單純的色素脫失

• 鑑別診斷

  • 單純的OCA，不會有皮膚/眼睛/頭髮外的表現
  • GS3和OCA：GS3的頭髮可看到pigment clumps
  • GS2和HPS2, HPS10：HPS缺乏platelet dense granules

• 預後
  GS1和GS2：大部分患者在10歲前過世

Chediak-Higashi syndrome

• 是一個罕見的體染色體隱性遺傳疾病，和LYST的突變(位於1q42.3)有關，影響囊泡(vesicle)的運輸和分泌

• 臨床表現

  • 不等程度的皮膚及眼睛色素脫失，頭髮銀白色
    (顯微鏡：髮幹上出現分布均勻、小的pigment granule)
  • 免疫抑制：主要造成皮膚/呼吸道/肺部感染
  • 神經學異常：智能缺損、小腦性運動失調、周邊神經病變
  • 血液異常：90%患者出現Hemophagocytic lymphohistiocytosis (accelerated phase)，可能導致患者死亡

• 診斷

  • 患者的嗜中性球，可以看到peroxidase (+)的inclusion bodies
  • 基因檢測

• 預後
  在沒有接受移植的患者，平均壽命約在6歲左右(導因於感染或HLH)

• 治療
  血液學異常：可考慮造血幹細胞移植
  色素脫失：基本上和白化症的處理相同

Reference

Fitzpatrick dermatology 9th edition, p1315-1319, p2415-2419