Deficiency of the IL-36 receptor antagonist
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簡介
Deficiency of the IL-36 receptor antagonist (DITRA)是一種罕見的體染色體隱性疾病，導因於IL-36RN的突變，患者會以全身性膿疱為表現。
流行病學
- IL-36RN為造成家族性全身性膿疱型乾癬(generalized pustular psoriasis，GPP)的相關基因
- IL-36RN的突變也可能出現在偶發性的全身性膿疱型乾癬、掌蹠膿疱症PPP、acrodermatitis continua of Hallopeau等
病生理機轉
- IL-36RN可以製造IL-36的受體拮抗劑(IL-36Ra)，能夠拮抗IL-36α、IL-36β和IL-36γ
- 當IL-36RN突變，導致IL-36Ra缺乏，使得IL-36的路徑過度活化，進而造成角質細胞製造過多的IL-8→吸引嗜中性球
臨床表現
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通常在兒童時期發作，但也有可能在成人才出現
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患者典型會出現反覆、急性發作的全身性紅膿疱
- 常合併高燒、嗜中性球升高、急性發炎蛋白升高
- 患者可能因為感染、藥物(如amoxicillin)、月經、懷孕、停止retinoid治療等因素而被誘發
(停用系統性類固醇可能會誘發或惡化GPP，但在DITRA的影響不明) - 病灶的發作頻率不一，且可能以慢性紅色斑塊表現
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DITRA患者不會侵犯關節，但可能出現指甲病變
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此病潛在可能致命→導因於嚴重的系統性發炎
診斷
主要經由基因檢測(確定IL36RN突變的存在)
治療
- 可以考慮IL-1和IL-17的拮抗藥物
- 目前也有拮抗IL-36路徑的相關藥物在研發中
Reference
Fitzpatrick dermatology 9th edition, p628-629