遺傳性脂肪失養症Lipodystrophy
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簡介
脂肪失養症(Lipodystrophy)為一群異質性的疾病,以特定部位的脂肪組織缺失為表現。脂肪組織缺失的程度不一,部分患者只有小部分的脂肪缺失(localized lipodystrophy),部分患者則會有更廣泛的脂肪缺失(partial lipodystrophy或generalized lipodystrophy)。可以依照成因分成『遺傳性脂肪失養症』和『後天性脂肪失養症』,本篇主要討論遺傳性的脂肪失養症。
流行病學
(1) 遺傳性脂肪失養症:罕見,盛行率約1/100萬人
(2) 後天性脂肪失養症-
acquired partial lipodystrophy和acquired generalized lipodystrophy :罕見
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HIV抗病毒藥(含protease inhibitor)相關的脂肪失養症為最常見的類型
遺傳性全身性脂肪失養症 (Beradinelli-Seip syndrome)
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體染色體隱性遺傳,有四種subtype (AGPAT2, BSCL2, CAV1, CAVIN1突變)
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臨床表現
- 通常在出生後就能發現
- 患者的脂肪顯著缺失、肌肉發達、皮下靜脈明顯、肢端肥大樣(acromegaloid)變化、黑色棘皮症、肝臟腫大、肚臍突出等
- 兒童時期,通常食慾好,快速長高
- 女性常會有雄性化、寡經、多囊性卵巢;懷孕很少成功
- 患者常合併有胰島素阻抗→糖尿病、高血脂、脂肪肝等
通常在比較年輕的年紀出現,且不容易控制
家族性局部脂肪失養症(familial partial lipodystrophy)
- 體染色體顯性遺傳 (LMNA, PPARG, AKT2, PLIN1, ADRA2A突變等)
- 特徵為肢體的脂肪缺失;軀幹不等程度脂肪缺失;另一方面,脂肪會堆積在沒有脂肪失養的部位
- Dunnigan variety
- 和LMNA的基因突變有關係
- 在兒童早期的脂肪分布正常;但在青春期後,肢體和軀幹的皮下脂肪會漸進性缺失;臉/頸/腹內脂肪則不受影響,且常會有多餘的脂肪堆積在此處
- 男性較難診斷;女性則通常影響較嚴重
Mandibuloacral dysplasia-associated lipodystrophy
(1) 臨床特徵
- 骨骼異常(下頷骨和鎖骨發育不全)、肢端溶骨症(acroosteolysis)、皮膚萎縮、早衰(progeroid)、關節變硬、脂肪失養等
(2) 成因 - 和LMNA或zinc metalloproteinase (ZMPSTE24)突變有關
為體染色體隱性遺傳
其他的遺傳性脂肪失養症
其他罕見的遺傳性脂肪失養症包括了JMP (Joint contractures, muscle atrophy, microcytic anemia and panniculitis syndrome) syndrome;SHORT (short stature, hyperextensibility or inguinal hernia, ocular depression, Rieger anomaly and teething delay) syndrome等
Reference
Fitzpatrick dermatology 9th edition, p1295-1300
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