遺傳性脂肪失養症Lipodystrophy

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簡介

脂肪失養症(Lipodystrophy)為一群異質性的疾病，以特定部位的脂肪組織缺失為表現。脂肪組織缺失的程度不一，部分患者只有小部分的脂肪缺失(localized lipodystrophy)，部分患者則會有更廣泛的脂肪缺失(partial lipodystrophy或generalized lipodystrophy)。可以依照成因分成『遺傳性脂肪失養症』和『後天性脂肪失養症』，本篇主要討論遺傳性的脂肪失養症。

流行病學

(1) 遺傳性脂肪失養症：罕見，盛行率約1/100萬人
(2) 後天性脂肪失養症

• acquired partial lipodystrophy和acquired generalized lipodystrophy ：罕見

• HIV抗病毒藥(含protease inhibitor)相關的脂肪失養症為最常見的類型

遺傳性全身性脂肪失養症 (Beradinelli-Seip syndrome)

• 體染色體隱性遺傳，有四種subtype (AGPAT2, BSCL2, CAV1, CAVIN1突變)

• 臨床表現

  • 通常在出生後就能發現
  • 患者的脂肪顯著缺失、肌肉發達、皮下靜脈明顯、肢端肥大樣(acromegaloid)變化、黑色棘皮症、肝臟腫大、肚臍突出等
  • 兒童時期，通常食慾好，快速長高
  • 女性常會有雄性化、寡經、多囊性卵巢；懷孕很少成功
  • 患者常合併有胰島素阻抗→糖尿病、高血脂、脂肪肝等
    通常在比較年輕的年紀出現，且不容易控制

家族性局部脂肪失養症(familial partial lipodystrophy)

• 體染色體顯性遺傳 (LMNA, PPARG, AKT2, PLIN1, ADRA2A突變等)
• 特徵為肢體的脂肪缺失；軀幹不等程度脂肪缺失；另一方面，脂肪會堆積在沒有脂肪失養的部位
• Dunnigan variety
  • 和LMNA的基因突變有關係
  • 在兒童早期的脂肪分布正常；但在青春期後，肢體和軀幹的皮下脂肪會漸進性缺失；臉/頸/腹內脂肪則不受影響，且常會有多餘的脂肪堆積在此處
  • 男性較難診斷；女性則通常影響較嚴重

Mandibuloacral dysplasia-associated lipodystrophy

(1) 臨床特徵

• 骨骼異常(下頷骨和鎖骨發育不全)、肢端溶骨症(acroosteolysis)、皮膚萎縮、早衰(progeroid)、關節變硬、脂肪失養等
  (2) 成因
• 和LMNA或zinc metalloproteinase (ZMPSTE24)突變有關
  為體染色體隱性遺傳

其他的遺傳性脂肪失養症

其他罕見的遺傳性脂肪失養症包括了JMP (Joint contractures, muscle atrophy, microcytic anemia and panniculitis syndrome) syndrome；SHORT (short stature, hyperextensibility or inguinal hernia, ocular depression, Rieger anomaly and teething delay) syndrome等

Reference

Fitzpatrick dermatology 9th edition, p1295-1300