Wiskott-Aldrich syndrome

[TinyNotes]

簡介

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)是一種X-linked的遺傳疾病，導因於WASp的突變。患者會出現反覆的感染、血小板異常、以及濕疹。

流行病學

• 罕見的疾病，發生率約1/10萬活產兒
• 為X-linked疾病，幾乎只出現在男性
• 在帶有WAS基因突變的患者，約50%以WAS表現，另外50%的患者則可能以X-linked thrombocytopenia表現

病生理機轉

• 導因於WASp的突變，位於Xp11.22-11.23

• WAS protein，為一種胞內的蛋白，和訊號傳遞及細胞骨架的重組有關

• 若WASP突變，會影響免疫突觸(immunologic synapse)的產生以及T細胞的活化、T和B細胞的移動、以及抗體反應的啟動→細胞和抗體免疫都缺陷

臨床表現

(1) Classic triad

• 出血、反覆細菌性感染、難治型的皮膚炎(只有25%全表現)

(2) 容易出血

• 是WAS最為常見的表現，約84%的患者出現
• 可能導因於血小板數量低下或血小板的功能異常
• 可能在出生後幾周到幾個月以血便來表現
• 流鼻血/嘔吐物帶血/血尿/黏膜皮膚出血也可能出現

(3) 反覆感染

• WAS患者特別容易感染帶莢膜的細菌，包括Streptococcus pneumonia、Neisseria menigitidis和Haemophilis influenzae
• 臨床表現包括中耳炎、鼻竇炎、肺炎、腦膜炎、敗血症、大腸炎等
• 患者也容易出現病毒以及PJP感染
  (真菌感染相對較少，以Candida albicans較常見)

(4) 異位性皮膚炎

• 常見，約80%的WAS出現，通常在出生後數個月產生
• 主要影響臉、頭皮、屈曲處→常會造成廣泛的病灶
• 常合併次發性的感染(細菌、herpes、molluscum)

(5) 自體免疫疾病

• 約40%的患者合併自體免疫疾病
• 包括血管炎、自體免疫溶血性貧血、IgA腎病變等

(6) 癌症

• 患者可能在青少年/年輕成人時出現癌症，又以B細胞淋巴癌(容易有淋巴結外和腦部的侵犯)和白血病最為常見
• 患者若出現溶血性貧血→產生血液腫瘤的機會較高(預後較差)
• 約25%合併自體免疫的WAS患者會產生惡性腫瘤

實驗室檢查

(1) 血小板低下

• 通常會介於1000-80000/cumm不等
• 血小板較小，且其聚集的能力出現缺陷

(2) 免疫球蛋白

• IgM和IgG通常會正常或偏低；IgA、E、D則會升高

(3) 其他血球變化

• 嗜酸性求升高、白血球低下、淋巴球低下等

診斷

(1) 何時要懷疑？

• 男性患者，出現先天或早發性的血小板低下、血小板偏小；濕疹；反覆感染時要考慮此疾病的可能性
  (2) 確診
• 可由基因檢測的方式，確定WASP基因的突變

病程

隨著治療的進步，有許多患者能夠活到成年，但仍有許多患者在10歲前因為感染/出血/腫瘤等問題而死亡

治療

• 預防性抗生素(如baktar)、施打疫苗，能減少感染的風險

• 若合併大出血→輸血小板 (不建議預防性輸或在小出血時輸)

• IVIG：若合併顯著的抗體缺乏，可以考慮補充

• 若合併自體免疫疾病，可以考慮給Rituximab (在使用IVIG的患者相對安全)

• 脾臟切除手術：能夠減少血小板低下的狀況，但會增加莢膜細菌菌血症的風險→非常規建議

• 造血幹細胞移植
  能夠改善血小板的數量和功能，改善免疫狀況、改善皮膚炎的狀況

• 基因治療
  目前在研究中，但有些個案反應良好，仍需要更多研究實證

Reference

Ochs HD (2019). Wiskott-Aldrich syndrome. Retrieved Jun 26th from www.uptodate.com