Cockayne syndrome
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簡介
Cockayne syndrome是一種罕見的多系統性疾患，具有特殊的外觀以及漸進性的失智症。此疾病導因於CSA和CSB基因的突變，和NER的DNA修復路徑有關係。
流行病學
罕見的疾病，發生率約為2.7/100萬活產兒
病生理機轉
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是種體染色體隱性疾病
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2/3的個案為CSB(ERCC6)的突變，1/3的個案為CSA(ERCC8)的突變，此兩突變的臨床表現相似
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CXB和CSA皆為NER路徑的參與因子，負責修復UV相關的DNA傷害
臨床表現
(1) 皮膚
- 具有光敏感，但不太會出現顯著的色素異常
相較於著色性乾皮症，其皮膚癌的風險並不會顯著增加 - 皮下組織顯著缺乏→造成眼窩凹陷、耳朵明顯
- 其他：指甲異常、肢端發紺水腫、頭髮異常等
(2) 眼睛
- 眼睛偏小(microphthalmia)且常合併眼窩凹陷
- 漸進性的視網膜退化和視神經萎縮→可能導致眼盲
- 其他表現包括畏光、白內障、淚液分泌減少等
(3) 神經學異常
- 漸進性的神經學功能缺損，導因於中樞神經和周邊神經的去髓鞘化(demyelination)
- 大腦以及小腦的萎縮，合併小腦/基底核的血管旁鈣化
- 其他特徵：感覺神經性聽力缺損、步態不穩、小頭症、正常腦壓水腦症、發育遲緩、認知功能退化
(4) 其他
- 身材矮小、發育遲緩、智能缺損、脊柱後彎等
診斷
(1) 有學者提出了Cockayne syndrome的診斷標準
(2) Major criteria
- 發育遲緩
- 進展性生長遲滯
- 進展性小頭症(microcephaly)
(3) Minor criteria
- 皮膚光敏感
- 色素性視網膜病變 (+/- 白內障)
- 漸進性感覺神經性聽損
- 牙齒琺瑯質發育異常(enamel hypoplasia)
- 眼窩下陷(enophthalmia)
(4) 腦部影像學的特徵
- 白質去髓鞘化、小腦萎縮、雙側putamen出現鈣化
相關檢查
- NCV/EMG：神經傳導速度下降
- X光：顱骨變厚，小頭症
- CT：基底核鈣化、腦壓正常型水腦症等
- MRI：大腦及小腦的萎縮和去髓鞘化
- 細胞學：培養的細胞(fibroblast或lymphocyte)，對於UV相關的生長抑制敏感度增加
- 基因檢測
治療
- 需要多團隊的照護
- 定期評估神經、眼睛、聽力、血壓等
- Metronidazole在Cockayne syndrome的患者禁用，可能會造成急性的肝衰竭
Reference
Fitzpatrick dermatology 9th edition, p2355-2357
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