Kawasaki disease

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簡介

川崎氏症(Kawasaki disease)是個系統性的發炎疾病，特別容易影響血管，尤其是冠狀動脈。若沒有即時的治療，約25%的患者會出現冠狀動脈的異常(如動脈瘤)，進而導致心肌梗塞甚至猝死。值得注意的是，COVID-19感染可能會造成類似Kawasaki disease的系統性發炎疾病，稱為multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C)，要記得做鑑別。

流行病學

Kawasaki disease是個主要發生在兒童的疾患，80%的患者介於6個月到5歲之間
男性較多(男女比約3:2)
較好發於東亞
(在日本，5歲以下的兒童約1/80會出現Kawasaki disease)

成因與病生理機轉

(1) 成因

並不清楚，可能在有特殊的基因背景下，經由感染所誘發
和多基因有關，包括ITPKC、CASP3、BLK、CD40、FCGR2A、ORAI1等

(2) KD造成的血管病變

急性期
- 發燒後兩周內產生
- 以neutrophilic necrotizing arteritis為主要表現
- 會導致血管的內層和中層被破壞，血管結構變脆弱，造成動脈瘤
亞急性期/慢性期
- 發燒兩周後出現，可能持續數個月到數年
- 淋巴球/漿細胞/嗜酸性球/巨噬細胞浸潤
- 管腔的myofibroblast會增生，進而造成管腔阻塞

臨床表現

(1) 系統性症狀

間歇性高燒，在沒有治療的狀況下可能持續1-2周
患者可能會非常躁動
能夠分成三個主要的時期，分別為急性期(發燒)；亞急性期(燒退後到其他表現緩解)；復原期(亞急性期後，直到ESR回到正常，約發燒後6-8周)

(2) 皮膚表現

全身性的皮疹，主要影響軀幹和四肢，可以分成三種主要的型式，分別為Morbilliform、targetoid，以及scarlatiniform (廣泛紅斑)；基本上不會出現水泡或是潰瘍
在急性期時，患者可能出現會陰部的紅斑和脫皮
手腳掌紅腫
- 變得紅腫且疼痛，患者可能不敢用手取物或是走路
- 在手腕和腳踝處可以看到正常皮膚和紅腫處的交界
- 在發燒後第2-3周可能開始脫皮(從甲周開始→手腳掌)
指甲可能會出現Beau lines (第3-6周)
打BCG疫苗的位置紅腫
Kawasaki disease通常不會影響皮膚的血管，因此皮膚切片並不需要安排

(3) 黏膜和其他表現

眼睛表現：雙側結膜血管充血、畏光等
口腔黏膜表現：嘴唇紅腫乾裂，草莓舌、口腔和喉嚨紅
頸部淋巴結腫大：約75%的患者出現，通常是單側
其他系統的表現
KD是個系統性的發炎疾病，其他器官可能也會受到影響，包括心血管(如心肌炎)、關節炎、神經系統等

(4) 併發症

若沒有及時給予治療，約25%的患者會出現冠狀動脈的異常，包括冠狀動脈擴張或甚至動脈瘤，可能造成後續的心肌梗塞甚至猝死

診斷標準

發燒超過五天，間歇性高燒
以下五個特徵，須符合至少四個，且無法用其他疾病解釋
- 雙側、非滲出性的結膜充血
- 口腔黏膜變化：嘴唇紅腫乾裂/咽喉紅/草莓舌
- 手腳變化：手腳紅腫；亞急性期出現甲周脫皮
- 全身紅疹：可以是morbiliform/scarlatiniform/targetoid
- 頸部淋巴結腫大：直徑超過1.5公分
若只符合少於4項，但實驗室檢查符合KD→incomplete KD
(這些患者也需做超音波，並考慮是否治療，因為新生兒的KD常常沒有在急性期表現所有的特徵，但已經有造成冠狀動脈瘤的風險)

病程

若在發病十天內給予IVIG和aspirin，約85%患者的發燒和其他臨床表現會快速緩解
然而仍有15%的患者在給予上述治療後仍然發燒，需要進一步的治療，這些患者產生冠狀動脈疾患的風險也比較高

治療

給予aspirin(80-100mg/kg/d分四次口服)和一劑IVIG (2g/kg)
- 若在發病10天內給予，可以顯著降低冠狀動脈疾病的風險
- 治療後通常發燒和臨床症狀會緩解，發炎指數也會下降
Aspirin的使用
- 初期會給到高劑量(80-100mg/kg/d)直到燒退後兩天或滿14天
- 之後就會調成低劑量(3-5mg/kg/d)
- 若6-8周後沒有心臟異常且發炎指數下降可停藥，但若有冠狀動脈異常則建議繼續使用
約15%的患者對於上述治療反應不佳，後續可以考慮加上第二劑的IVIG、系統性類固醇等
若患者出現冠狀動脈病變，需要長期在小兒心臟科追蹤

Reference

Fitzpatrick dermatology 9th edition, p2580-2589