藥物造成的無顆粒性白血球症(agranulocytosis)


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    簡介

    Agranulocytosis是種嚴重的neutropenia,字面上的意思是血中完全沒有看到顆粒球,一般定義是顆粒球小於500/microL,是個相當罕見的狀況,有文章指出其年發生率約1-5/100萬人,其中70%的個案和藥物有關聯性。

    危險因子

    • 發生的年齡大部分超過50歲,只有10%在小孩或年輕人出現
    • 在女性上較為常見,是男性的兩倍,可能高危險藥物在女性的使用較多
    • 部分藥物引發的agranulocytosis和基因有關聯性
      Ex.HLA-B38、DR4、DQw3→和clozapine引發的agranulocytosis有關
      Ex.在日本,HLA DRB1*08032和methimazole引發的agranulocytosis

    可能造成agranulocytosis的藥物

    • 以下連結為曾經有報導過造成agranulocytosis藥物的整理
      http://www.adverse-effects.com/documents/case_reports_agranulocytosis.pdf

    • methimazole(抗甲狀腺)、sulfasalazine (5-ASA、炎性大腸疾病用藥)、TMP-SMX
      三種藥物約占了42%的個案

    • 許多精神科和抗癲癇用藥和agranulocytosis(ex. Clozapine、TCA抗憂鬱藥)及hypersensitivity(ex. Carbamazepine、phenytoin、phenobarbital)有關,用的時候要小心!!!!!!

    • Clozapine:每年約0.8-1.5%產生agranulocytosis,目前只用在對於其他藥物沒有反應性的Schizophrenia患者→大部分在前三個月出現

    病理機轉

    (1) 兩大機轉:免疫造成嗜中性球破壞;藥物毒性作用於骨髓嗜中性球前驅物

    (2) 上述兩個機轉都和藥物的活性代謝物有關,和NADPH oxidase/ myeloperoxidase系統也有關,若藥物經此系統代謝,和agranulocytosis有關

    • 免疫介導的嗜中性球破壞
      • 藥物的活性代謝物→bind在嗜中性球表面→誘發抗體的生成→破壞
      • 經此機轉的藥物包括propylthiouracil(PTU)、amodiaquine(抗瘧疾藥)等
    • 藥物毒性作用於骨髓的嗜中性球前驅物
      →經此機轉的藥物包括clozapine、dapsone、chlorpromazine等

    臨床表現

    • 大部分的agranulocytosis出現在使用藥物後3個月內出現
    • 常見的症狀包括口腔潰傷、發燒、甚至直接以Sepsis做為表現

    預防

    • 難預測哪些人會有較高風險
    • 監控(ex. Clozapine screening program→前六個月,每周監測一次WBC DC)

    治療

    • 停止使用造成agranulocytosis的藥物
    • 治療合併的感染症
    • 注射G-CSF(Granulocyte colony-stimulating factor)

    Coates. T. D.(2014). Drug induced neutropenia and agranulocytosis. Retrieved 13th Sep from www.uptodate.com