法布瑞氏症(Fabry disease)



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    (圖片來源:wikimedia)

    簡介

    Fabry disease是第二常見的溶體儲積疾病(僅次於Gaucher disease),是個X link的性聯遺傳,導致細胞膜glycosphingolipid的代謝路徑出現異常。其臨床症狀多樣,並不容易聯想到。在台灣,因為新生兒篩檢的關係,及早檢測出許多Fabry disease的新生兒,進而能往上追溯成年的患者。

    病生理機轉

    • alpha-galacosidase缺陷,導致細胞膜上sphingolipid代謝出現問題
    • 進而導致脂質(尤其是GL-3)堆積在溶體內
    • 最後造成微血管、心臟、神經、腎臟等器官的病變

    臨床表現

    (1) 典型的Fabry’s disease

    • angiokeratosis血管角質瘤
    • 眼睛:窩狀角膜濁斑(cornea verticillata)
    • 神經:small fiber產生病變,造成神經痛的表現
      雖然外表正常,但可能曬曬太陽、感冒就很痛
    • 腎臟:腎功能變差,甚至走向ESRD
    • 年輕中風:和小血管病變有關係
    • 心臟:以心臟肥大為表現,通常在疾病晚期才出現
      • 無法解釋的心臟肥大(排除高血壓、AS),有2-3%為Fabry’s disease
      • 心電圖:LVH pattern、很大的QRS波
        (比較:amyloidosis也會心臟肥大,但是QRS voltage很小)

    (2) 台灣 Variant

    • 台灣有一部分患者來自於IVS4+919G7A的突變
    • 導致intron變異,splicing時發生問題
    • 此分支只有單純影響到心臟而已

    診斷

    • 測定alpha-galacosidase的活性
    • 目前新生兒篩檢就能夠檢驗出來
    • 很常是新生兒篩檢到,才往上找到家族史

    治療

    • 酵素治療 (台灣出現症狀者才給付相關治療)
    • 症狀治療
    • 定期追蹤心臟功能(NT-proBNP、Troponin I、MRI)、腎功能

    台北榮總小兒科教學內容