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    生物製劑(Biologics)

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    生物製劑biologics 風濕免疫科
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      (圖片來源:wikimedia)

      簡介

      生物製劑在風濕免疫疾病中所扮演的角色越來越多,也能夠在DMARDs控制不良的患者,給予更多的選擇,改善生活品質。

      發炎的common pathway

      • 吞噬細胞上的PRR(pattern recognition receptor)接受到danger或是pathogen後,會啟動下游的基因,使得IL1和TNF-alpha分泌

      • IL-1和TNF-alpha會進一步促進IL-6的分泌

      • 這些cytokine會在啟動後續的發炎反應

      • 因此IL-1、TNF-alpha、IL-6成為生物製劑的重要target!

      Anti-IL-1:Anakinra

      • 每天打一次,目前使用的人較少(要一直打針)

      • 目前較常使用在autoinflammatory disease (和IL-1有關、小兒科較多)

      Anti-TNF-alpha

      有五種,台灣都有進→主要用在AS家族、RA家族

      • Etanercept (Enbrel恩博):一個禮拜打兩次

        • 用在RA、JIA、AS、PsA、Psoriasis等患者
      • Adalimumab (Humira 復邁):兩個禮拜打一次

        • 用在RA、JIA、AS、PsA、Psoriasis、Crohn’s等患者
        • 最多indication、最容易有TB flare up、最易產生HAHA (human anti human antibody) (最容易XXX就猜Adalimumab就對了)
        • 因為考量到HAHA的可能性,原來的DMARDs (ex. MTX)應繼續使用
      • Golimumab (Simponi 欣普尼):每個月打一次

        • 用在RA、AS、PsA
      • Infliximab、Cetrolizumab目前北榮還沒進

      • Risk management:要特別小心HBV和TB的flare up

        • TB:做Quantiferon test→檢測latent TB,如果陽性,用INH 9個月
        • HBV:記得驗HBsAg, HBsAb, HBcAb等
      • Secondary failure
        使用生物製劑一段時間後,可能會發現效果變差,和HAHA (human-anti-human antibody)的產生有關。所以需要和MTX合用,減少HAHA的產生,也讓治療的效果更好。

      Anti-IL-6:Tocilizumab (Atemra 安挺樂)

      • 主要用在RA家族,每個月打一次

      • naïveT cell接受IL-6和TGF-beta會轉為TH17 (分泌IL-17→neutrophil↑)
        naïveT cell接受TGF-beta則會轉為Treg
        若block IL-6,就能減少發炎,並促進Treg,抑制發炎

      • 要小心細菌感染

      • 也有生物製劑block更下游的IL-17 (ex. Secukinumab)

      B cell depletion:Rituximab(Mabthera 莫須瘤)

      • target:anti-CD20

        • 所有的pre-B、pro-B、mature B都殺掉
        • Plasma cell沒有CD20,所以Rituximab無法用在Multiple myeloma
      • 可以用在RA(二線藥)、vasculitis、部分Lymphoma (R-CHOP的組合)上
        但在lupus nephritis上沒有拿到適應症(trial沒有成功)

      • 因為含有小鼠的抗原,施打前記得要給steroid,減少過敏

      • 效果強!但使用後會B cell depletion,造成hypogamaglobulinemia,小心有capsule細菌的感染

      • 在所有生物製劑中,造成HBV flare up的機會最高

      抑制second signal:CTLA-4 類似物Abatacept (Orencia 恩瑞舒)

      • 免疫機轉

        • first signal:APC傳訊給T cell
        • second signal:
          APC上的CD80、CD86傳訊給T cell上的CD28 (促進)
          APC上的CD80、CD86傳訊給T cell上的CTLA-4(抑制)
      • Orentia能夠阻斷second signal,減少APC和T cell的cross talk
        主要使用在RA家族,每四周打一次

      • 其不易感染 (但效果相對較弱)

      • 比較:Ipilimumab能夠抑制CTLA-4,增強免疫,主要用在metastatic melanoma

      其他生物製劑

      • Ustekinumab (Stelara喜達諾):抑制IL12、IL23→用在乾癬上

      • Omalizumab
        為anti-IgE antibody
        可以用在嚴重的過敏性氣喘

      • Secukinumab:抑制IL-17

      • Tofacitinib:抑制JAK1、JAK3→口服藥,用在RA上

      • Belimumab (Benlysta奔麗生)

        • 抑制BLyS (BLyS可以促進B cell)
        • 可用在cutaneous SLE (但一支10幾萬)
          但用在lupus nephritis的trial失敗

      Reference
      台北榮民總醫院風濕免疫科教學內容

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