生物製劑(Biologics)
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(圖片來源：wikimedia)簡介
生物製劑在風濕免疫疾病中所扮演的角色越來越多，也能夠在DMARDs控制不良的患者，給予更多的選擇，改善生活品質。
發炎的common pathway
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吞噬細胞上的PRR(pattern recognition receptor)接受到danger或是pathogen後，會啟動下游的基因，使得IL1和TNF-alpha分泌
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IL-1和TNF-alpha會進一步促進IL-6的分泌
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這些cytokine會在啟動後續的發炎反應
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因此IL-1、TNF-alpha、IL-6成為生物製劑的重要target！
Anti-IL-1：Anakinra
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每天打一次，目前使用的人較少(要一直打針)
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目前較常使用在autoinflammatory disease (和IL-1有關、小兒科較多)
Anti-TNF-alpha
台灣有進三個→主要用在AS家族、RA家族
- Etanercept (Enbrel恩博)：一個禮拜打兩次
- 用在RA、JIA、AS、PsA、Psoriasis等患者
- Adalimumab (Humira 復邁)：兩個禮拜打一次
- 用在RA、JIA、AS、PsA、Psoriasis、Crohn’s等患者
- 最多indication、最容易有TB flare up、最易產生HAHA (human anti human antibody) (最容易XXX就猜Adalimumab就對了)
- 因為考量到HAHA的可能性，原來的DMARDs (ex. MTX)應繼續使用
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Golimumab (Simponi 欣普尼)：每個月打一次
→用在RA、AS、PsA -
Infliximab、Cetrolizumab台灣沒有
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Risk management：要特別小心HBV和TB的flare up
- TB：做Quantiferon test→檢測latent TB，如果陽性，用INH 9個月
- HBV：記得驗HBsAg, HBsAb, HBcAb等
Anti-IL-6：Tocilizumab (Atemra 安挺樂)
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主要用在RA家族，每個月打一次
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naïveT cell接受IL-6和TGF-beta會轉為TH17 (分泌IL-17→neutrophil↑)
naïveT cell接受TGF-beta則會轉為Treg
若block IL-6，就能減少發炎，並促進Treg，抑制發炎 -
要小心細菌感染
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也有生物製劑block更下游的IL-17 (ex. Secukinumab)
B cell depletion：Rituximab(Mabthera 莫須瘤)
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target：anti-CD20
- 所有的pre-B、pro-B、mature B都殺掉
- Plasma cell沒有CD20，所以Rituximab無法用在Multiple myeloma
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可以用在RA、vasculitis、部分Lymphoma上
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因為含有小鼠的抗原，施打前記得要給steroid，減少過敏
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效果強！但使用後會B cell depletion，小心有capsule細菌的感染
抑制second signal：CTLA-4 類似物Abatacept (Orencia 恩瑞舒)
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免疫機轉
- first signal：APC傳訊給T cell
- second signal：
APC上的CD80、CD86傳訊給T cell上的CD28 (促進)
APC上的CD80、CD86傳訊給T cell上的CTLA-4(抑制)
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Orentia能夠阻斷second signal，減少APC和T cell的cross talk
主要使用在RA家族，每四周打一次 -
其不易感染 (但效果相對較弱)
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比較：Ipilimumab能夠抑制CTLA-4，增強免疫，主要用在metastatic melanoma
其他生物製劑
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Ustekinumab (Stelara喜達諾)：抑制IL12、IL23→用在乾癬上
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Secukinumab：抑制IL-17
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Tofacitinib：抑制JAK1、JAK3→口服的生物製劑、目前正在推廣中
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Belimumab (Benlysta奔麗生)：抑制BLyS (BLyS可以促進B cell)
可用在cutaneous SLE (一支10幾萬)
Reference
台北榮民總醫院風濕免疫科教學內容
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