生物製劑(Biologics)


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    (圖片來源:wikimedia)

    簡介

    生物製劑在風濕免疫疾病中所扮演的角色越來越多,也能夠在DMARDs控制不良的患者,給予更多的選擇,改善生活品質。

    發炎的common pathway

    • 吞噬細胞上的PRR(pattern recognition receptor)接受到danger或是pathogen後,會啟動下游的基因,使得IL1和TNF-alpha分泌

    • IL-1和TNF-alpha會進一步促進IL-6的分泌

    • 這些cytokine會在啟動後續的發炎反應

    • 因此IL-1、TNF-alpha、IL-6成為生物製劑的重要target!

    Anti-IL-1:Anakinra

    • 每天打一次,目前使用的人較少(要一直打針)

    • 目前較常使用在autoinflammatory disease (和IL-1有關、小兒科較多)

    Anti-TNF-alpha

    台灣有進三個→主要用在AS家族、RA家族

    • Etanercept (Enbrel恩博):一個禮拜打兩次
      • 用在RA、JIA、AS、PsA、Psoriasis等患者
    • Adalimumab (Humira 復邁):兩個禮拜打一次
      • 用在RA、JIA、AS、PsA、Psoriasis、Crohn’s等患者
      • 最多indication、最容易有TB flare up、最易產生HAHA (human anti human antibody) (最容易XXX就猜Adalimumab就對了)
      • 因為考量到HAHA的可能性,原來的DMARDs (ex. MTX)應繼續使用
    • Golimumab (Simponi 欣普尼):每個月打一次
      →用在RA、AS、PsA

    • Infliximab、Cetrolizumab台灣沒有

    • Risk management:要特別小心HBV和TB的flare up

      • TB:做Quantiferon test→檢測latent TB,如果陽性,用INH 9個月
      • HBV:記得驗HBsAg, HBsAb, HBcAb等

    Anti-IL-6:Tocilizumab (Atemra 安挺樂)

    • 主要用在RA家族,每個月打一次

    • naïveT cell接受IL-6和TGF-beta會轉為TH17 (分泌IL-17→neutrophil↑)
      naïveT cell接受TGF-beta則會轉為Treg
      若block IL-6,就能減少發炎,並促進Treg,抑制發炎

    • 要小心細菌感染

    • 也有生物製劑block更下游的IL-17 (ex. Secukinumab)

    B cell depletion:Rituximab(Mabthera 莫須瘤)

    • target:anti-CD20

      • 所有的pre-B、pro-B、mature B都殺掉
      • Plasma cell沒有CD20,所以Rituximab無法用在Multiple myeloma
    • 可以用在RA、vasculitis、部分Lymphoma上

    • 因為含有小鼠的抗原,施打前記得要給steroid,減少過敏

    • 效果強!但使用後會B cell depletion,小心有capsule細菌的感染

    抑制second signal:CTLA-4 類似物Abatacept (Orencia 恩瑞舒)

    • 免疫機轉

      • first signal:APC傳訊給T cell
      • second signal:
        APC上的CD80、CD86傳訊給T cell上的CD28 (促進)
        APC上的CD80、CD86傳訊給T cell上的CTLA-4(抑制)
    • Orentia能夠阻斷second signal,減少APC和T cell的cross talk
      主要使用在RA家族,每四周打一次

    • 其不易感染 (但效果相對較弱)

    • 比較:Ipilimumab能夠抑制CTLA-4,增強免疫,主要用在metastatic melanoma

    其他生物製劑

    • Ustekinumab (Stelara喜達諾):抑制IL12、IL23→用在乾癬上

    • Secukinumab:抑制IL-17

    • Tofacitinib:抑制JAK1、JAK3→口服的生物製劑、目前正在推廣中

    • Belimumab (Benlysta奔麗生):抑制BLyS (BLyS可以促進B cell)
      可用在cutaneous SLE (一支10幾萬)

    Reference
    台北榮民總醫院風濕免疫科教學內容