生物製劑(Biologics)
-
(圖片來源:wikimedia)簡介
生物製劑在風濕免疫疾病中所扮演的角色越來越多,也能夠在DMARDs控制不良的患者,給予更多的選擇,改善生活品質。
發炎的common pathway
-
吞噬細胞上的PRR(pattern recognition receptor)接受到danger或是pathogen後,會啟動下游的基因,使得IL1和TNF-alpha分泌
-
IL-1和TNF-alpha會進一步促進IL-6的分泌
-
這些cytokine會在啟動後續的發炎反應
-
因此IL-1、TNF-alpha、IL-6成為生物製劑的重要target!
Anti-IL-1:Anakinra
-
每天打一次,目前使用的人較少(要一直打針)
-
目前較常使用在autoinflammatory disease (和IL-1有關、小兒科較多)
Anti-TNF-alpha
有五種,台灣都有進→主要用在AS家族、RA家族
-
Etanercept (Enbrel恩博):一個禮拜打兩次
- 用在RA、JIA、AS、PsA、Psoriasis等患者
-
Adalimumab (Humira 復邁):兩個禮拜打一次
- 用在RA、JIA、AS、PsA、Psoriasis、Crohn’s等患者
- 最多indication、最容易有TB flare up、最易產生HAHA (human anti human antibody) (最容易XXX就猜Adalimumab就對了)
- 因為考量到HAHA的可能性,原來的DMARDs (ex. MTX)應繼續使用
-
Golimumab (Simponi 欣普尼):每個月打一次
- 用在RA、AS、PsA
-
Infliximab、Cetrolizumab目前北榮還沒進
-
Risk management:要特別小心HBV和TB的flare up
- TB:做Quantiferon test→檢測latent TB,如果陽性,用INH 9個月
- HBV:記得驗HBsAg, HBsAb, HBcAb等
-
Secondary failure
使用生物製劑一段時間後,可能會發現效果變差,和HAHA (human-anti-human antibody)的產生有關。所以需要和MTX合用,減少HAHA的產生,也讓治療的效果更好。
Anti-IL-6:Tocilizumab (Atemra 安挺樂)
-
主要用在RA家族,每個月打一次
-
naïveT cell接受IL-6和TGF-beta會轉為TH17 (分泌IL-17→neutrophil↑)
naïveT cell接受TGF-beta則會轉為Treg
若block IL-6,就能減少發炎,並促進Treg,抑制發炎 -
要小心細菌感染
-
也有生物製劑block更下游的IL-17 (ex. Secukinumab)
B cell depletion:Rituximab(Mabthera 莫須瘤)
-
target:anti-CD20
- 所有的pre-B、pro-B、mature B都殺掉
- Plasma cell沒有CD20,所以Rituximab無法用在Multiple myeloma
-
可以用在RA(二線藥)、vasculitis、部分Lymphoma (R-CHOP的組合)上
但在lupus nephritis上沒有拿到適應症(trial沒有成功) -
因為含有小鼠的抗原,施打前記得要給steroid,減少過敏
-
效果強!但使用後會B cell depletion,造成hypogamaglobulinemia,小心有capsule細菌的感染
-
在所有生物製劑中,造成HBV flare up的機會最高
抑制second signal:CTLA-4 類似物Abatacept (Orencia 恩瑞舒)
-
免疫機轉
- first signal:APC傳訊給T cell
- second signal:
APC上的CD80、CD86傳訊給T cell上的CD28 (促進)
APC上的CD80、CD86傳訊給T cell上的CTLA-4(抑制)
-
Orentia能夠阻斷second signal,減少APC和T cell的cross talk
主要使用在RA家族,每四周打一次 -
其不易感染 (但效果相對較弱)
-
比較:Ipilimumab能夠抑制CTLA-4,增強免疫,主要用在metastatic melanoma
其他生物製劑
-
Ustekinumab (Stelara喜達諾):抑制IL12、IL23→用在乾癬上
-
Omalizumab
為anti-IgE antibody
可以用在嚴重的過敏性氣喘 -
Secukinumab:抑制IL-17
-
Tofacitinib:抑制JAK1、JAK3→口服藥,用在RA上
-
Belimumab (Benlysta奔麗生)
- 抑制BLyS (BLyS可以促進B cell)
- 可用在cutaneous SLE (但一支10幾萬)
但用在lupus nephritis的trial失敗
Reference
台北榮民總醫院風濕免疫科教學內容 -