Statin相關的自體免疫肌肉病變
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(圖片來源：wikimedia)簡介
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Statin是HMG-CoA reductase的抑制劑，能夠減少膽固醇的生成
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使用Statin後，經常會有肌肉痠痛的問題 (50%)
→ 只有極少數(1/10000)患者，出現嚴重的肌肉損傷(ex.橫紋肌溶解)
→ 大部分在停用statin後，症狀達到改善 -
有部分患者使用後，產生了autoimmune myopathy
肌肉無力、切片看到肌肉細胞壞死
且產生抗HMG-CoA reductase的自體抗體 -
相對於普通的肌肉傷害，autoimmune myopathy會持續進展，且需要免疫抑制劑治療
流行病學
- 非常少見的副作用
- 盛行率約2-3/10萬人
臨床表現
- 使用後可以很快出現無力的狀況
- 產生肌肉痛、無法抬椅子、提重物等
- 當無力出現，儘管停掉Statin，症狀仍然會持續惡化
病生理機轉
目前仍然未知，可能的機轉如下
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有HLA DRB1*11:01者→比較容易出現HMG-CoA reductase抗體
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使用statin後，HMG-CoA reductase的表現量會增加
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肌肉細胞再生時，會表現出高濃度的HMG-CoA reductase，和正常肌肉細胞分化有關係
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結論：
在易感受族群使用statin後→增加HMG-CoA reductase表現
進而導致自體免疫抗體的生成
再生的肌肉細胞HMG-CoA reductase level升高
持續推動自體免疫的破壞 (儘管停掉statin也無法改變)
診斷
- PE：全身性、對稱性的近端肌肉無力
- CK會升高 (>90%會讓level超過2000U/L)
- EMG會出現異常、MRI看到肌肉水腫
- 切片：肌肉細胞壞死、發炎細胞浸潤
- 血漿中出現HMG-CoA reductase的抗體
治療
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少數患者會自行痊癒，可以先停藥
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如果症狀持續進展→加入免疫抑制劑的治療
先從steroid (1mg/kg)開始給，再加上MTX/azathioprine/MMF -
使用8-12周後沒有改善→考慮加上IVIG或是Rituximab
Reference
Mammen, A. L., Chung, T., Christopher‐Stine, L., Rosen, P., Rosen, A., Doering, K. R., & Casciola‐Rosen, L. A. (2011). Autoantibodies against 3‐hydroxy‐3‐methylglutaryl‐coenzyme A reductase in patients with statin‐associated autoimmune myopathy. Arthritis & Rheumatism, 63(3), 713-721. -