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    Statin相關的自體免疫肌肉病變

    每日 Notes
    肌肉無力 藥物不良反應adr 風濕免疫科
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      (圖片來源:wikimedia)

      簡介

      • Statin是HMG-CoA reductase的抑制劑,能夠減少膽固醇的生成

      • 使用Statin後,經常會有肌肉痠痛的問題 (50%)
        → 只有極少數(1/10000)患者,出現嚴重的肌肉損傷(ex.橫紋肌溶解)
        → 大部分在停用statin後,症狀達到改善

      • 有部分患者使用後,產生了autoimmune myopathy
        肌肉無力、切片看到肌肉細胞壞死
        且產生抗HMG-CoA reductase的自體抗體

      • 相對於普通的肌肉傷害,autoimmune myopathy會持續進展,且需要免疫抑制劑治療

      流行病學

      • 非常少見的副作用
      • 盛行率約2-3/10萬人

      臨床表現

      • 使用後可以很快出現無力的狀況
      • 產生肌肉痛、無法抬椅子、提重物等
      • 當無力出現,儘管停掉Statin,症狀仍然會持續惡化

      病生理機轉

      目前仍然未知,可能的機轉如下

      • 有HLA DRB1*11:01者→比較容易出現HMG-CoA reductase抗體

      • 使用statin後,HMG-CoA reductase的表現量會增加

      • 肌肉細胞再生時,會表現出高濃度的HMG-CoA reductase,和正常肌肉細胞分化有關係

      • 結論:
        在易感受族群使用statin後→增加HMG-CoA reductase表現
        進而導致自體免疫抗體的生成
        再生的肌肉細胞HMG-CoA reductase level升高
        持續推動自體免疫的破壞 (儘管停掉statin也無法改變)

      診斷

      • PE:全身性、對稱性的近端肌肉無力
      • CK會升高 (>90%會讓level超過2000U/L)
      • EMG會出現異常、MRI看到肌肉水腫
      • 切片:肌肉細胞壞死、發炎細胞浸潤
      • 血漿中出現HMG-CoA reductase的抗體

      治療

      • 少數患者會自行痊癒,可以先停藥

      • 如果症狀持續進展→加入免疫抑制劑的治療
        先從steroid (1mg/kg)開始給,再加上MTX/azathioprine/MMF

      • 使用8-12周後沒有改善→考慮加上IVIG或是Rituximab

      Reference
      Mammen, A. L., Chung, T., Christopher‐Stine, L., Rosen, P., Rosen, A., Doering, K. R., & Casciola‐Rosen, L. A. (2011). Autoantibodies against 3‐hydroxy‐3‐methylglutaryl‐coenzyme A reductase in patients with statin‐associated autoimmune myopathy. Arthritis & Rheumatism, 63(3), 713-721.

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