Statin相關的自體免疫肌肉病變


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    (圖片來源:wikimedia)

    簡介

    • Statin是HMG-CoA reductase的抑制劑,能夠減少膽固醇的生成

    • 使用Statin後,經常會有肌肉痠痛的問題 (50%)
      → 只有極少數(1/10000)患者,出現嚴重的肌肉損傷(ex.橫紋肌溶解)
      → 大部分在停用statin後,症狀達到改善

    • 有部分患者使用後,產生了autoimmune myopathy
      肌肉無力、切片看到肌肉細胞壞死
      且產生抗HMG-CoA reductase的自體抗體

    • 相對於普通的肌肉傷害,autoimmune myopathy會持續進展,且需要免疫抑制劑治療

    流行病學

    • 非常少見的副作用
    • 盛行率約2-3/10萬人

    臨床表現

    • 使用後可以很快出現無力的狀況
    • 產生肌肉痛、無法抬椅子、提重物等
    • 當無力出現,儘管停掉Statin,症狀仍然會持續惡化

    病生理機轉

    目前仍然未知,可能的機轉如下

    • 有HLA DRB1*11:01者→比較容易出現HMG-CoA reductase抗體

    • 使用statin後,HMG-CoA reductase的表現量會增加

    • 肌肉細胞再生時,會表現出高濃度的HMG-CoA reductase,和正常肌肉細胞分化有關係

    • 結論:
      在易感受族群使用statin後→增加HMG-CoA reductase表現
      進而導致自體免疫抗體的生成
      再生的肌肉細胞HMG-CoA reductase level升高
      持續推動自體免疫的破壞 (儘管停掉statin也無法改變)

    診斷

    • PE:全身性、對稱性的近端肌肉無力
    • CK會升高 (>90%會讓level超過2000U/L)
    • EMG會出現異常、MRI看到肌肉水腫
    • 切片:肌肉細胞壞死、發炎細胞浸潤
    • 血漿中出現HMG-CoA reductase的抗體

    治療

    • 少數患者會自行痊癒,可以先停藥

    • 如果症狀持續進展→加入免疫抑制劑的治療
      先從steroid (1mg/kg)開始給,再加上MTX/azathioprine/MMF

    • 使用8-12周後沒有改善→考慮加上IVIG或是Rituximab

    Reference
    Mammen, A. L., Chung, T., Christopher‐Stine, L., Rosen, P., Rosen, A., Doering, K. R., & Casciola‐Rosen, L. A. (2011). Autoantibodies against 3‐hydroxy‐3‐methylglutaryl‐coenzyme A reductase in patients with statin‐associated autoimmune myopathy. Arthritis & Rheumatism, 63(3), 713-721.