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    高免疫球蛋白M症候群(Hyper-IgM syndrome)

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      (圖片來源:wikimedia)

      簡介

      Hyper-IgM syndrome是一群和抗體class switch缺陷有關的疾病,導致血液中的IgM量升高,合併IgG, IgA, IgE量低下及抗體的功能變差。

      流行病學

      各類型的hyper-IgM都很少見

      病生理機轉

      • Class switching:

        • 一開始B細胞能自行產生IgM
        • T cell上的CD40L會刺激B cell上的CD40
        • CD40經刺激後,會促進tumor necrosis receptor associated factor(TRAF)及nuclear factor kappa-B路徑的活化
        • 進而增加進行class switch的蛋白製造,包括Activation-induced cytidine deaminase (AID)、Uracil N-glycosylase (UNG)等
        • 最後促進IgM的mu heavy chain被其他重鏈isotype取代
          並產生其他種類的免疫球蛋白
      • Hyper-IgM syndrome為『Class switching』步驟出現缺陷
        →導致無法產生其他種類的免疫球蛋白
        →只要class switching中間的參與分子出現突變,就會導致hyper-IgM

      • 基因
        →最常見的是CD40LG gene的突變 (製造CD40L的基因),為X-linked
        →第二常見的是AID缺陷,為體染色體隱性遺傳
        →UNG缺陷、CD40缺陷,皆為體染色體隱性遺傳

      臨床表現

      (1) 臨床表現和缺陷的基因有關係

      • CD40L和CD40因為有B cell和T cell交互作用

        • 缺陷會造成combined immunodeficiencies (T cell和B cell有問題)
        • 除了有套膜細菌的感染,還有伺機性感染的問題
      • AID和UNG的缺陷:

        • 主要造成humoral immunodeficiencies (主要是抗體生成的問題)
        • 抗體造成的免疫缺失,以『有套膜的細菌感染』為主

      (2) CD40L和CD40

      • 新生兒時期反覆出現鼻竇、肺部感染
      • 伺機性感染:PJP、cryptosporidum、Histoplasma等
      • 淋巴腺腫大、肝脾腫大也很常見
      • 2/3的患者有neutropenia的問題
      • 惡性腫瘤風險增加:HCC、膽管癌、周邊性神經外胚層腫瘤等
      • 少數出現autoimmune表現:發炎性腸道疾病(IBD)、血球下降等

      (3) AID deficiency

      • 反覆出現鼻竇、肺部感染 (有套膜的細菌感染為主)
      • 平均在2歲開始出現症狀,且較晚才被診斷出免疫缺乏
      • 淋巴組織增生:扁桃腺腫大常見
      • 20%出現自體免疫表現:血球下降、IBD、肝炎、關節炎等

      實驗室數據

      • Lab
        →IgG、IgA、IgE顯著下降;IgM正常或是升高
        →抗體對於蛋白質或多醣體的反應變差
        →Memory B cell顯著下降 (CD27+)
        →缺乏switched memory B cell (IgD-CD27+)

      • 在小於4個月的新生兒→還有來自媽媽的IgG,可能造成誤判

      • 在CD40L缺乏的患者,其T cell對於antigen的反應變差

      診斷

      • 反覆感染,合併低IgA、低IgG、正常或高IgM
      • 在CD40L缺陷的患者,可由flow cytometry研究T細胞上CD40L的表現
      • 在CD40缺陷患者,可分析B細胞表面是CD40的表現
      • 最後可以安排基因檢測,確定Hyper-IgM syndrome的種類

      治療

      (1) CD40L和CD40缺陷

      • 定期補充IVIG:減少有套膜細菌的感染
      • PJP預防:持續給予TMP-SMX預防
      • Crptosporiduim預防:要做好個人及環境衛生
      • 若有neutropenia,可以補充G-CSF
      • 根治:骨髓幹細胞移植HCT

      (2) AID和UNG缺陷

      • 定期補充IVIG
      • 必要時給予免疫抑制劑,治療自體免疫的表現

      Notaranagelo LD (2015). Hyperimmunoglobulin M syndrome. Retrieved 2016 Feb 16th from www.uptodate.com

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