漸凍人(Amyotrophic Lateral Sclerosis)
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Image Courtesy Okumiya K et al, open access簡介
Amyotrophic lateral sclerosis，又稱為Lou Gehrig’s disease，也就是俗稱的漸凍人，其特徵為運動細胞逐漸的退化與死亡，最終導致患者喪失運動功能，甚至死亡。
盛行率
- 罕見，大約2/100000，大部分在50~70歲出現症狀
- 90-95%：偶發性(sporadic)
致病機轉
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目前機轉仍不明，和多種因子相關(包括基因、自體免疫、氧化壓力、glutamate excitotoxicity、毒素等等)
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Excitotoxicity：和過多的glutamate刺激有關，導致神經受損死亡。在ALS的患者，其glutamate在血漿和CSF的濃度較正常人高
臨床表現
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ALS的患者，其upper和lower motor neuron都會受損，尤其是在anterior horn的位置，因此，患者會同時出現upper和lower motor neuron sign
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最初的症狀不明顯，很常會被忽略→接著會出現手腳的漸進式無力和萎縮，甚至影響到語言、吞嚥和呼吸的肌肉
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眼球的運動通常會被保留下來
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這類患者的感覺功能不會受到影響(是 pure motor)
分類與診斷
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典型的ALS是upper和lower motor neuron都會受損
- 如果只有單純lower motor neuron受損，稱為progressive muscular atrophy
- 如果只有單純upper motor neuron受損，稱為primary lateral sclerosis
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World Federation of Neurology(FMN)訂的criteria
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將全身肌肉分成四大區：bulbar(臉部、嘴、喉部肌肉)、cervical(脖子、肩膀、上肢)、thoracic(胸、腹部)、lumbosacral(下背、臀部、下肢)
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definite ALS：3個區域出現upper和lower motor neuron sign
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probable ALS：2個區域出現upper和lower motor neuron sign
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Lab supported ALS：(1個區域出現upper和Lower motor neuron sign/ 1個以上區域出現upper motor neuron sign)加上有兩個以上的脂體出現異常的肌電圖
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Possible ALS：1個區域出現upper和lower motor neuron sign
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診斷：需要靠多種檢查，並排除類似的狀況
- NCV、EMG：可以看lower motor neuron的狀況
- 做MRI來排除結構性的問題
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鑑別診斷→→要記得survey！！！
- cervical myelopathy：頸神經的病變，導致運動神經受損
- cervical spine tumor
- ALS-mimic syndrome
→小兒麻痺病毒感染後的運動神經元傷害
→內分泌疾病：hyperthyroidism、hyperpatathyroid
→鉛中毒
→paraneoplastic syndrome
治療
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目前唯一被FDA認可能夠延緩ALS的藥物：Riluzole
Riluzole能夠減少Glutamate的釋放，減少excitotoxicity -
還有許多藥物和治療(ex. 幹細胞移植)在研發，希望能夠減少神經的傷害
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物理治療和復健也是重要的一環！能夠改善生活功能、緩解肌肉攣縮和疼痛
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預後：平均的存活時間3-5年，但是10%的患者可以存活10年以上
Reference:
Naganska, E. and E. Matyja (2011). "Amyotrophic lateral sclerosis - looking for pathogenesis and effective therapy." Folia Neuropathol 49(1): 1-13.