漸凍人(Amyotrophic Lateral Sclerosis)


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    Image Courtesy Okumiya K et al, open access

    簡介

    Amyotrophic lateral sclerosis,又稱為Lou Gehrig’s disease,也就是俗稱的漸凍人,其特徵為運動細胞逐漸的退化與死亡,最終導致患者喪失運動功能,甚至死亡。

    盛行率

    • 罕見,大約2/100000,大部分在50~70歲出現症狀
    • 90-95%:偶發性(sporadic)

    致病機轉

    • 目前機轉仍不明,和多種因子相關(包括基因、自體免疫、氧化壓力、glutamate excitotoxicity、毒素等等)

    • Excitotoxicity:和過多的glutamate刺激有關,導致神經受損死亡。在ALS的患者,其glutamate在血漿和CSF的濃度較正常人高

    臨床表現

    • ALS的患者,其upper和lower motor neuron都會受損,尤其是在anterior horn的位置,因此,患者會同時出現upper和lower motor neuron sign

    • 最初的症狀不明顯,很常會被忽略→接著會出現手腳的漸進式無力和萎縮,甚至影響到語言、吞嚥和呼吸的肌肉

    • 眼球的運動通常會被保留下來

    • 這類患者的感覺功能不會受到影響(是 pure motor)

    分類與診斷

    • 典型的ALS是upper和lower motor neuron都會受損

      • 如果只有單純lower motor neuron受損,稱為progressive muscular atrophy
      • 如果只有單純upper motor neuron受損,稱為primary lateral sclerosis
    • World Federation of Neurology(FMN)訂的criteria

      • 將全身肌肉分成四大區:bulbar(臉部、嘴、喉部肌肉)、cervical(脖子、肩膀、上肢)、thoracic(胸、腹部)、lumbosacral(下背、臀部、下肢)

      • definite ALS:3個區域出現upper和lower motor neuron sign

      • probable ALS:2個區域出現upper和lower motor neuron sign

      • Lab supported ALS:(1個區域出現upper和Lower motor neuron sign/ 1個以上區域出現upper motor neuron sign)加上有兩個以上的脂體出現異常的肌電圖

      • Possible ALS:1個區域出現upper和lower motor neuron sign

    • 診斷:需要靠多種檢查,並排除類似的狀況

      • NCV、EMG:可以看lower motor neuron的狀況
      • 做MRI來排除結構性的問題
    • 鑑別診斷→→要記得survey!!!

      • cervical myelopathy:頸神經的病變,導致運動神經受損
      • cervical spine tumor
      • ALS-mimic syndrome
        →小兒麻痺病毒感染後的運動神經元傷害
        →內分泌疾病:hyperthyroidism、hyperpatathyroid
        →鉛中毒
        →paraneoplastic syndrome

    治療

    • 目前唯一被FDA認可能夠延緩ALS的藥物:Riluzole
      Riluzole能夠減少Glutamate的釋放,減少excitotoxicity

    • 還有許多藥物和治療(ex. 幹細胞移植)在研發,希望能夠減少神經的傷害

    • 物理治療和復健也是重要的一環!能夠改善生活功能、緩解肌肉攣縮和疼痛

    • 預後:平均的存活時間3-5年,但是10%的患者可以存活10年以上

    Reference:
    Naganska, E. and E. Matyja (2011). "Amyotrophic lateral sclerosis - looking for pathogenesis and effective therapy." Folia Neuropathol 49(1): 1-13.