HCV syndrome


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    (圖片來源:wikimedia)

    簡介

    HCV慢性感染者除了肝炎外,也有機會出現許多肝外的表現,包括mixed cryglobulinemia (MC)和各種自體免疫疾病。這些由HCV感染所出現的各種肝內肝外表現,可以總稱為『HCV syndrome』

    致病機轉

    (1) HCV會慢性刺激免疫系統,其機轉包括

    • HCV有許多抗原類似宿主

    • HCV套膜上的E2蛋白會和B lymphocyte上的CD81結合

      • CD81和CD21、CD19、Leu13構成複合物→降低B cell活化的閾值

      • 和HCV E2蛋白結合後,B cell VDJ重組頻率增加,可能進而導致T(14;18)的translocation,最後導致Bcl2的活化

      • Bcl2的活化將會抑制apoptosis,使得B cell壽命延長

    • 其他:hormone、環境、宿主因素等

    • 總結:因為上述因素,導致B cell製造各種自體抗體,也產生了HCV syndrome的各種表現

    (2) B cell壽命延長

    • 可能會增加其他基因突變的risk,有些患者甚至出現B cell lymphoma

    HCV相關的疾病:風濕免疫疾病

    • mixed cryoglobulinemia:最重要!

      • 屬於systemic vasculitis→以小血管的侵犯為主
      • triad:purpura紫斑、weakness無力、arthralgias關節痛
      • 病理機轉:
        由冷凝蛋白和補體形成的免疫複合物,造成血管病變
        會造成多處器官侵犯(ex. 腎臟:MPGN type1)
    • Mixed cryoglobulinemia會和其他的風濕免疫疾病overlap
      →包括Sjogren’s syndrome、rheumatoid arthritis等

    HCV相關的疾病:內分泌疾病

    • 最常見的是甲狀腺疾病→anti-thyroid antibodies

      • 其中2-9%的患者有subclinical hypothyroidism
      • HCV患者要記得驗thyroid function
    • Type II diabetes mellitus

      • 不論是否和肝硬化相關,都會增加DM的發生率
      • 肝硬化本身就會導致血糖高:因為Glucagon由肝臟代謝

    HCV相關的疾病:腫瘤

    • 肝癌HCC (通常是HCV→肝纖維化→肝癌)
    • Bcell lymphomas:HCV和各種不同的B cell lymphomas相關

    腎臟疾病

    • 較常見:MPGN (membranoproliferative GN)
      →其中以type 1 MPGN為主→和cryoglobulinemia相關
      →屬於較嚴重的併發症,會影響患者的生活和預後

    • 較少見:membranous nephropathy、RPGN等

    其他

    • 皮膚:porphyria cutaneatarda (PCT)

    • 周邊神經病變(peripheral neuropathy)
      →常見,主要和cryoglobulinemia vasculitis有關

    • Autoimmune hepatitis:目前仍有爭議

    Ferri, C., A. Antonelli, et al. (2007). "HCV-related autoimmune and neoplastic disorders: the HCV syndrome." Dig Liver Dis 39 Suppl 1: S13-21.