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    Allopurinol hypersensitivity

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    皮膚科 藥物不良反應adr 風濕免疫科
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      (圖片來源: wikimedia)

      簡介

      Allopurinol是降尿酸的常用藥物,allopurinol及其主要代謝物oxypurinol能阻斷xanthine oxidase,進一步抑制尿酸的生成。Allopurinol基本上是個不太有副作用的藥物,大致上只有1-5%的使用者會出現發燒或輕微疹子,但若出現allopurinol hypersensitivity,雖然少見,但可能造成嚴重後遺症,甚至死亡

      流行病學

      • 發生率大約是0.1%,大部分的患者為亞洲人
      • 嚴重的AH(ex. SJS或TEN),死亡率可能高達27%
      • 隨著痛風和高尿酸血症的盛行率增加
        →allopurinol的使用率也增加
        →因此,更多人被暴露在AH的風險之中

      致病機轉

      • 早期研究指出,腎功能差導致oxypurinol堆積是造成AH的重要因子
        (但也有不少paper指出,腎功能、維持劑量和AH的發生沒有關聯性)

      • 有研究指出,起始劑量也和AH的發生有關→建議0.15mg x eGFR

      • 基因:HLA-B5801

      臨床表現

      • 皮膚表現
        →全身性的疹子、嚴重程度不一
        →甚至可能演變成Steven Johnson syndrome或是toxic epidermal necrolysis

      • 肝腎功能異常

      • 發燒

      • 嗜酸性球和白血球↑

      Latency

      時程不一定,大部分患者在開始使用allopurinol後8-9周內產生

      診斷條件:Singer and Wallace diagnostic criteria

      (1) 有明確接觸allopurinol的過去史

      (2) 臨床表現

      • 至少兩個major;或是一個major加至少一個minor

      • major criteria
        →腎功能變差
        →急性肝細胞損傷
        →紅疹(包括diffuse maculopapular rash、SJS、TEN等)

      • minor criteria
        →發燒
        →嗜酸性球增加eosinophilia
        →白血球增加leukocyosis

      • 沒有接觸其他可能造成類似結果的藥物

      治療

      • 立刻停止allopurinol的使用!
      • Supportive care:換藥、傷口照護、注意水份和電解質平衡
      • 可以考慮給予免疫抑制劑(ex. steroid)

      Ramasamy, S. N., C. S. Korb-Wells, et al. (2013). "Allopurinol hypersensitivity: a systematic review of all published cases, 1950-2012." Drug Saf 36(10): 953-980.

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