Allopurinol hypersensitivity


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    (圖片來源: wikimedia)

    簡介

    Allopurinol是降尿酸的常用藥物,allopurinol及其主要代謝物oxypurinol能阻斷xanthine oxidase,進一步抑制尿酸的生成。Allopurinol基本上是個不太有副作用的藥物,大致上只有1-5%的使用者會出現發燒或輕微疹子,但若出現allopurinol hypersensitivity,雖然少見,但可能造成嚴重後遺症,甚至死亡

    流行病學

    • 發生率大約是0.1%,大部分的患者為亞洲人
    • 嚴重的AH(ex. SJS或TEN),死亡率可能高達27%
    • 隨著痛風和高尿酸血症的盛行率增加
      →allopurinol的使用率也增加
      →因此,更多人被暴露在AH的風險之中

    致病機轉

    • 早期研究指出,腎功能差導致oxypurinol堆積是造成AH的重要因子
      (但也有不少paper指出,腎功能、維持劑量和AH的發生沒有關聯性)

    • 有研究指出,起始劑量也和AH的發生有關→建議0.15mg x eGFR

    • 基因:HLA-B5801

    臨床表現

    • 皮膚表現
      →全身性的疹子、嚴重程度不一
      →甚至可能演變成Steven Johnson syndrome或是toxic epidermal necrolysis

    • 肝腎功能異常

    • 發燒

    • 嗜酸性球和白血球↑

    Latency

    時程不一定,大部分患者在開始使用allopurinol後8-9周內產生

    診斷條件:Singer and Wallace diagnostic criteria

    (1) 有明確接觸allopurinol的過去史

    (2) 臨床表現

    • 至少兩個major;或是一個major加至少一個minor

    • major criteria
      →腎功能變差
      →急性肝細胞損傷
      →紅疹(包括diffuse maculopapular rash、SJS、TEN等)

    • minor criteria
      →發燒
      →嗜酸性球增加eosinophilia
      →白血球增加leukocyosis

    • 沒有接觸其他可能造成類似結果的藥物

    治療

    • 立刻停止allopurinol的使用!
    • Supportive care:換藥、傷口照護、注意水份和電解質平衡
    • 可以考慮給予免疫抑制劑(ex. steroid)

    Ramasamy, S. N., C. S. Korb-Wells, et al. (2013). "Allopurinol hypersensitivity: a systematic review of all published cases, 1950-2012." Drug Saf 36(10): 953-980.