Allopurinol hypersensitivity

[TinyNotes]

(圖片來源: wikimedia)

簡介

Allopurinol是降尿酸的常用藥物，allopurinol及其主要代謝物oxypurinol能阻斷xanthine oxidase，進一步抑制尿酸的生成。Allopurinol基本上是個不太有副作用的藥物，大致上只有1-5%的使用者會出現發燒或輕微疹子，但若出現allopurinol hypersensitivity，雖然少見，但可能造成嚴重後遺症，甚至死亡

流行病學

• 發生率大約是0.1%，大部分的患者為亞洲人
• 嚴重的AH(ex. SJS或TEN)，死亡率可能高達27%
• 隨著痛風和高尿酸血症的盛行率增加
  →allopurinol的使用率也增加
  →因此，更多人被暴露在AH的風險之中

致病機轉

• 早期研究指出，腎功能差導致oxypurinol堆積是造成AH的重要因子
  (但也有不少paper指出，腎功能、維持劑量和AH的發生沒有關聯性)

• 有研究指出，起始劑量也和AH的發生有關→建議0.15mg x eGFR

• 基因：HLA-B5801

臨床表現

• 皮膚表現
  →全身性的疹子、嚴重程度不一
  →甚至可能演變成Steven Johnson syndrome或是toxic epidermal necrolysis

• 肝腎功能異常

• 發燒

• 嗜酸性球和白血球↑

Latency

時程不一定，大部分患者在開始使用allopurinol後8-9周內產生

診斷條件：Singer and Wallace diagnostic criteria

(1) 有明確接觸allopurinol的過去史

(2) 臨床表現

• 至少兩個major；或是一個major加至少一個minor

• major criteria
  →腎功能變差
  →急性肝細胞損傷
  →紅疹(包括diffuse maculopapular rash、SJS、TEN等)

• minor criteria
  →發燒
  →嗜酸性球增加eosinophilia
  →白血球增加leukocyosis

• 沒有接觸其他可能造成類似結果的藥物

治療

• 立刻停止allopurinol的使用！
• Supportive care：換藥、傷口照護、注意水份和電解質平衡
• 可以考慮給予免疫抑制劑(ex. steroid)

Ramasamy, S. N., C. S. Korb-Wells, et al. (2013). "Allopurinol hypersensitivity: a systematic review of all published cases, 1950-2012." Drug Saf 36(10): 953-980.