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    ACEi和ARB

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    acei arb 心臟科 藥物介紹
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      (圖片來源:wikimedia)

      簡介:RAAS路徑

      • 肝臟製造angiotensiongen

      • renin切割成angiotensin I (腎臟血流↓,會促進renin的分泌)

      • 至肺部被ACE切割成angiotensin II

      • 促進sympathetic tone、促進aldosterone的分泌、促進血管收縮等
        心臟肥大中:RAAS會促進TGF-beta的產生,造成fibrosis

      • 在hypovolemia的狀況,會促進renin分泌→促進水分回收→拉高volume

      • RAAS為人體中不可或缺的路徑!但在某些疾病中RAAS會過度活化,導致血壓升高、液體滯留,因此有ACEi、ARB等阻斷RAAS的藥物出現

      RAAS阻斷藥物的作用位置

      • ACEi:
        抑制肺部上皮的ACE,減少angiotensin II的量
        同時也會抑制bradykinin的分解,使得bradykinin升高

      • ARB:angiotensin I會作用在AT-1 receptor→抑制aldosterone分泌

      • Spironolactone→抑制Aldosterone的作用

      • Aliskiren→direct renin blocker

      ACEi

      (1) 用途

      • 心臟衰竭、高血壓、腎臟保護等

      (2) 副作用

      • bradykinin增加,導致乾咳的問題

      • 促進出球小動脈擴張,降低球內壓,雖然會減緩蛋白尿達成腎臟保護,但會讓creat升高,GFR下降、之後才穩定

      • 高血鉀:因為抑制aldosterone,導致鉀離子升高

      • 低血壓:一開始要用較低的劑量

      • 在很少見的狀況下,會有angioedema→和bradykinin有關係

      • 懷孕:所有RAAS的抑制藥物都不能在懷孕中使用!

      (3) 禁忌症:

      • 雙側renal artery stenosis、懷孕、過敏、高血鉀

      • Creatinine大於2.5-3mg/dL也不建議使用

      (4) ACEi在心臟衰竭的角色

      • perfusion下降,RAAS啟動→導致水分滯留(preload↑)、血管收縮(afterload↑),最後導致心肌remodelling→EF下降、心臟肥大

      • ACEi能夠阻斷上面的惡性循環,達到治療的效果

      • 和beta-blocker、aldosterone blocker合用能改善心臟衰竭患者的預後

      (5) ACEi在高血壓的角色

      • 為第一線用藥,有效 (除了在黑人族群外)

      (6) ACEi在MI後的角色

      • 在高危險族群中,使用ACEi能夠減少wall remodeling→減少LV failure

      • 使用的第一個時間點:MI後的24小時內
        使用的第二個時間點:MI後數天

      (7) ACEi的腎臟保護

      • 能夠降低球內壓,減少蛋白尿

      ARB (-sartan結尾)

      • 直接抑制AT-1→不會有bradykinin堆積→減少乾咳、angioedema的問題

      • 臨床應用:基本上和ACEi類似

      • 和ACEi併用
        →在高危險族群中能達到不錯的心臟保護效果
        →但是會大大增加高血鉀、腎功能惡化的問題!

      Aldosterone阻斷藥物

      • 包括spironolactone和Eplerenone

      • 為保鉀型利尿劑;此外,這類藥物也能夠改善heart remodeling

      • 但要注意高血鉀的問題

      Reference
      Drugs for the heart p119~p168

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