ACEi和ARB


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    (圖片來源:wikimedia)

    簡介:RAAS路徑

    • 肝臟製造angiotensiongen

    • renin切割成angiotensin I (腎臟血流↓,會促進renin的分泌)

    • 至肺部被ACE切割成angiotensin II

    • 促進sympathetic tone、促進aldosterone的分泌、促進血管收縮等
      心臟肥大中:RAAS會促進TGF-beta的產生,造成fibrosis

    • 在hypovolemia的狀況,會促進renin分泌→促進水分回收→拉高volume

    • RAAS為人體中不可或缺的路徑!但在某些疾病中RAAS會過度活化,導致血壓升高、液體滯留,因此有ACEi、ARB等阻斷RAAS的藥物出現

    RAAS阻斷藥物的作用位置

    • ACEi:
      抑制肺部上皮的ACE,減少angiotensin II的量
      同時也會抑制bradykinin的分解,使得bradykinin升高

    • ARB:angiotensin I會作用在AT-1 receptor→抑制aldosterone分泌

    • Spironolactone→抑制Aldosterone的作用

    • Aliskiren→direct renin blocker

    ACEi

    (1) 用途

    • 心臟衰竭、高血壓、腎臟保護等

    (2) 副作用

    • bradykinin增加,導致乾咳的問題

    • 促進出球小動脈擴張,降低球內壓,雖然會減緩蛋白尿達成腎臟保護,但會讓creat升高,GFR下降、之後才穩定

    • 高血鉀:因為抑制aldosterone,導致鉀離子升高

    • 低血壓:一開始要用較低的劑量

    • 在很少見的狀況下,會有angioedema→和bradykinin有關係

    • 懷孕:所有RAAS的抑制藥物都不能在懷孕中使用!

    (3) 禁忌症:

    • 雙側renal artery stenosis、懷孕、過敏、高血鉀

    • Creatinine大於2.5-3mg/dL也不建議使用

    (4) ACEi在心臟衰竭的角色

    • perfusion下降,RAAS啟動→導致水分滯留(preload↑)、血管收縮(afterload↑),最後導致心肌remodelling→EF下降、心臟肥大

    • ACEi能夠阻斷上面的惡性循環,達到治療的效果

    • 和beta-blocker、aldosterone blocker合用能改善心臟衰竭患者的預後

    (5) ACEi在高血壓的角色

    • 為第一線用藥,有效 (除了在黑人族群外)

    (6) ACEi在MI後的角色

    • 在高危險族群中,使用ACEi能夠減少wall remodeling→減少LV failure

    • 使用的第一個時間點:MI後的24小時內
      使用的第二個時間點:MI後數天

    (7) ACEi的腎臟保護

    • 能夠降低球內壓,減少蛋白尿

    ARB (-sartan結尾)

    • 直接抑制AT-1→不會有bradykinin堆積→減少乾咳、angioedema的問題

    • 臨床應用:基本上和ACEi類似

    • 和ACEi併用
      →在高危險族群中能達到不錯的心臟保護效果
      →但是會大大增加高血鉀、腎功能惡化的問題!

    Aldosterone阻斷藥物

    • 包括spironolactone和Eplerenone

    • 為保鉀型利尿劑;此外,這類藥物也能夠改善heart remodeling

    • 但要注意高血鉀的問題

    Reference
    Drugs for the heart p119~p168