ACEi和ARB
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(圖片來源：wikimedia)簡介：RAAS路徑
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肝臟製造angiotensiongen
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renin切割成angiotensin I (腎臟血流↓，會促進renin的分泌)
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至肺部被ACE切割成angiotensin II
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促進sympathetic tone、促進aldosterone的分泌、促進血管收縮等
心臟肥大中：RAAS會促進TGF-beta的產生，造成fibrosis -
在hypovolemia的狀況，會促進renin分泌→促進水分回收→拉高volume
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RAAS為人體中不可或缺的路徑！但在某些疾病中RAAS會過度活化，導致血壓升高、液體滯留，因此有ACEi、ARB等阻斷RAAS的藥物出現
RAAS阻斷藥物的作用位置
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ACEi：
抑制肺部上皮的ACE，減少angiotensin II的量
同時也會抑制bradykinin的分解，使得bradykinin升高 -
ARB：angiotensin I會作用在AT-1 receptor→抑制aldosterone分泌
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Spironolactone→抑制Aldosterone的作用
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Aliskiren→direct renin blocker
ACEi
(1) 用途
- 心臟衰竭、高血壓、腎臟保護等
(2) 副作用
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bradykinin增加，導致乾咳的問題
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促進出球小動脈擴張，降低球內壓，雖然會減緩蛋白尿達成腎臟保護，但會讓creat升高，GFR下降、之後才穩定
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高血鉀：因為抑制aldosterone，導致鉀離子升高
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低血壓：一開始要用較低的劑量
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在很少見的狀況下，會有angioedema→和bradykinin有關係
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懷孕：所有RAAS的抑制藥物都不能在懷孕中使用！
(3) 禁忌症：
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雙側renal artery stenosis、懷孕、過敏、高血鉀
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Creatinine大於2.5-3mg/dL也不建議使用
(4) ACEi在心臟衰竭的角色
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perfusion下降，RAAS啟動→導致水分滯留(preload↑)、血管收縮(afterload↑)，最後導致心肌remodelling→EF下降、心臟肥大
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ACEi能夠阻斷上面的惡性循環，達到治療的效果
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和beta-blocker、aldosterone blocker合用能改善心臟衰竭患者的預後
(5) ACEi在高血壓的角色
- 為第一線用藥，有效 (除了在黑人族群外)
(6) ACEi在MI後的角色
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在高危險族群中，使用ACEi能夠減少wall remodeling→減少LV failure
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使用的第一個時間點：MI後的24小時內
使用的第二個時間點：MI後數天
(7) ACEi的腎臟保護
- 能夠降低球內壓，減少蛋白尿
ARB (-sartan結尾)
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直接抑制AT-1→不會有bradykinin堆積→減少乾咳、angioedema的問題
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臨床應用：基本上和ACEi類似
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和ACEi併用
→在高危險族群中能達到不錯的心臟保護效果
→但是會大大增加高血鉀、腎功能惡化的問題！
Aldosterone阻斷藥物
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包括spironolactone和Eplerenone
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為保鉀型利尿劑；此外，這類藥物也能夠改善heart remodeling
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但要注意高血鉀的問題
Reference
Drugs for the heart p119~p168 -