利尿劑(Diuretics)
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(圖片來源：wikimedia)簡介
利尿劑簡單可以依照作用部位分成以下幾大類
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proximal tubule：Acetazolamide
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Loop diuretics→抑制NKCC (Na-K-Cl-cotransporter)→Furosemide (Lasix)
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Thiazides→抑制Na-Cl cotransporter
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Potassium sparing diuretics→Spironolactone
臨床用途→主要是降壓和脫水
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降血壓：thiazide
→能夠促進鈉離子的排泄 -
Congestive heart failure中的脫水：loop diuretics
相對於thiazide，loop diuretics脫水效果較強、腎功能差者使用仍會有效果；且dose拉高後、利尿效果會隨之增加 (high ceiling)
Loop diuretics
(1) Furosemide (Lasix)
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是磺胺類的衍生物
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是congestive heart failure、acute pulmonary edema的第一線用藥
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作用有二
- 在5-15分鐘，會先有venodilation的效果→降pre-load
- 抑制NKCC：脫水、低血鈉、低血鉀、低血氯、血液偏鹼
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劑量：
IV form一隻40mg，每分鐘給不超過4mg，以減少耳毒性
腎功能較差者，可能需要更高些的劑量
作用時間短，約4-5小時→若要持續脫水、次數要多 -
禁忌症：
- 沒有fluid retention的HF，使用後會增加aldosterone，導致症狀惡化
- 對lasix或磺胺類藥物過敏者
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副作用：
低血鉀、脫水脫到hypovolemia、腎功能惡化、耳毒性
(避免和aminoglycoside並用)
(3) Bumentanide (Burinex)
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作用和lasix類似、高劑量下也可能造成電解質不平衡
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口服吸收效果好：達到80-100% (Lasix的變化較大)
Thiazide→高血壓的第一線用藥
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作用
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抑制Na-Cl cotransporter→管內NaCl濃度↑→遠端鉀離子排泄↑
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口服藥物後，會在1-2小時利尿，持續16-24小時
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相對於Loop diuretics，作用時間長、low ceiling effect (較低劑量就能達到maximum effect)
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在高血壓的治療上，通常會合併其他類型一起使用
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禁忌症：低血鉀(會增加心律不整)、在腎功能差者上效果不佳
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副作用：低血鉀、心律不整、低血鎂、低血鈉、痛風(減少尿酸排出)、高血鈣等
Potassium sparing agents
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包括spironolactone、eplerenone等，能夠減少鉀離子流失
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第一大類：amiloride、triamterene
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amiloride：抑制ENaC (epithelium sodium channel)
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triamterene：抑制sodium-proton exchanger
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第二大類：spironolactone、eplerenone
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為aldosterone blocker：抑制留鈉排鉀的作用→血鉀↑、水分滯留↓
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相對於spironolactone，eplerenon的專一性更高
因此能夠減少男性女乳症、性功能失調的症狀 -
在難以治療的高血壓，可以加上這類藥物，以達到較佳的效果
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Diuretic resistance
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假說：因為腎臟血流下降，導致RAAS活化→促進鈉和水的再吸收
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可以考慮和一些阻斷RAAS的藥物併用(ex. ACEi、ARB)
Drugs for the heart p93~p118
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Furosemide resistance: distal tubular hypertrophy and increased function-> use thiazide for better lasix effect