利尿劑(Diuretics)


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    (圖片來源:wikimedia)

    簡介

    利尿劑簡單可以依照作用部位分成以下幾大類

    • proximal tubule:Acetazolamide

    • Loop diuretics→抑制NKCC (Na-K-Cl-cotransporter)→Furosemide (Lasix)

    • Thiazides→抑制Na-Cl cotransporter

    • Potassium sparing diuretics→Spironolactone

    臨床用途→主要是降壓和脫水

    • 降血壓:thiazide
      →能夠促進鈉離子的排泄

    • Congestive heart failure中的脫水:loop diuretics
      相對於thiazide,loop diuretics脫水效果較強、腎功能差者使用仍會有效果;且dose拉高後、利尿效果會隨之增加 (high ceiling)

    Loop diuretics

    (1) Furosemide (Lasix)

    • 是磺胺類的衍生物

    • 是congestive heart failure、acute pulmonary edema的第一線用藥

    • 作用有二

      • 在5-15分鐘,會先有venodilation的效果→降pre-load
      • 抑制NKCC:脫水、低血鈉、低血鉀、低血氯、血液偏鹼
    • 劑量:
      IV form一隻40mg,每分鐘給不超過4mg,以減少耳毒性
      腎功能較差者,可能需要更高些的劑量
      作用時間短,約4-5小時→若要持續脫水、次數要多

    • 禁忌症:

      • 沒有fluid retention的HF,使用後會增加aldosterone,導致症狀惡化
      • 對lasix或磺胺類藥物過敏者
    • 副作用:
      低血鉀、脫水脫到hypovolemia、腎功能惡化、耳毒性
      (避免和aminoglycoside並用)

    (3) Bumentanide (Burinex)

    • 作用和lasix類似、高劑量下也可能造成電解質不平衡

    • 口服吸收效果好:達到80-100% (Lasix的變化較大)

    Thiazide→高血壓的第一線用藥

    • 作用

      • 抑制Na-Cl cotransporter→管內NaCl濃度↑→遠端鉀離子排泄↑

      • 口服藥物後,會在1-2小時利尿,持續16-24小時

      • 相對於Loop diuretics,作用時間長、low ceiling effect (較低劑量就能達到maximum effect)

    • 在高血壓的治療上,通常會合併其他類型一起使用

    • 禁忌症:低血鉀(會增加心律不整)、在腎功能差者上效果不佳

    • 副作用:低血鉀、心律不整、低血鎂、低血鈉、痛風(減少尿酸排出)、高血鈣等

    Potassium sparing agents

    • 包括spironolactone、eplerenone等,能夠減少鉀離子流失

    • 第一大類:amiloride、triamterene

      • amiloride:抑制ENaC (epithelium sodium channel)

      • triamterene:抑制sodium-proton exchanger

    • 第二大類:spironolactone、eplerenone

      • 為aldosterone blocker:抑制留鈉排鉀的作用→血鉀↑、水分滯留↓

      • 相對於spironolactone,eplerenon的專一性更高
        因此能夠減少男性女乳症、性功能失調的症狀

      • 在難以治療的高血壓,可以加上這類藥物,以達到較佳的效果

    Diuretic resistance

    • 假說:因為腎臟血流下降,導致RAAS活化→促進鈉和水的再吸收

    • 可以考慮和一些阻斷RAAS的藥物併用(ex. ACEi、ARB)

    Drugs for the heart p93~p118