Persistent hyperinsulinemia hypoglycemia of infancy (PHHI)
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簡介
Persistent hyperinsulinemia hypoglycemia of infancy (PHHI)為一種先天性胰島素分泌失調的疾病。其中，最為常見的原因是原發性胰島細胞肥大(nesidioblastosis)，導致新生兒持續性低血糖。
病生理機轉
(1) 兒童的血糖調控
當兒童的血糖低於60mg/L時，只會有少量胰島素分泌
但是PHHI的患者，其調控出問題，導致低血糖時仍持續分泌胰島素
導致低血糖的狀況更為嚴重(2) 基因
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大部分是體染色體隱性遺傳：beta cell ATP-dependent鉀離子通道
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部分則是體染色體顯性：GCK gene、GLUD1gene等
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有些則是母親11p15 region缺失，造成局部胰臟病灶
(3) beta cell的ATP-dependent鉀離子通道
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最常見的突變點
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此通道的抑制導致鉀離子在胞內的累積，促進胰島素的分泌
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此基因在11p 14-15.1上→ABCC8 (45%)、KCNJ11 (5%)等
(4) Paternal uniparentaldisomy
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因母親的11p15 region缺失→被父親的11p15取代 (paternal disomy)
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會產生局部的胰臟lesion→分泌過多的胰島素
(5) GLUD1 gene
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會製造出glutamate dehydrogenase
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突變後，function增加→導致alpha-ketoglutarate和NH3上升
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患者會有hyperinsulinemia和高NH3的狀況出現
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體染色體顯性遺傳，約佔5%
(6) Glucokinase mutation (GCK)
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能夠將glucose轉變成G6P，調控beta cell的醣類代謝
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突變後，若增加function：造成insulin過量分泌
若突變後失去功能，分泌受影響→造成MODY
臨床表現
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其臨床表現和過量的胰島素暴露有關係
胰島素可以促進醣類進入細胞、抑制脂肪蛋白質分解、促進儲存 -
巨嬰症(Macrosomia)：1/3 的PHHI新生兒出現 (尤其是K ATP channel)
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低血糖
→大部分在出生後數小時/數天出現
→但有些人直到出生後幾年、甚至到兒童時才被診斷
診斷
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出現nonketotic的hypoglycemia
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在低血糖時，insulin和C peptide的濃度卻偏高
(血糖低於50mg/dL時，insulin仍高於3mU/L) -
需要更高的葡萄糖才能維持血糖落在安全範圍內
治療
(1) 目標：
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避免低血糖造成急性神經學症狀 (包括抽搐、昏迷)
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避免反覆低血糖導致的長期併發症 (智能缺損、癲癇)
(2) 最重要的是盡快恢復正常的血糖值
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D50W x 2，再補上葡萄糖輸液
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在低血糖事件出現時，要記得將需要抽的血抽完
不然之後還要做fasting test，增加風險
(3) 藥物治療
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血糖穩定後，接著使用藥物治療，第一線為Diazoxide
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能夠阻斷sulfonyurea受器，使得K-ATP通道打開→減少胰島素釋放
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5-15mg/kg/d，分成3次的劑量給
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如果超過15mg/kg/d，基本上再加劑量效果也很差
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副作用：水分/鈉離子滯留；多毛(hypertrichosis)
(4) 患者出院前，要先確定能承受午夜禁食(14hr)
- 回家後也要持續監測血糖、及早發現低血糖的產生
(5) 手術
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有局部病灶：考慮partial pancreatectomy
(基因：Paternal uniparentaldisomy) -
如果是廣泛性病灶、且低血糖難控制→考慮subtotal pancreatectomy
(基因：ABCC8 (45%)、KCNJ11 (5%))
Reference
Sunehag A, Haymond MH (2015). Pathogenesis, clinical features and diagnosis of persistent hyperinsulinemia hypoglycemia of infancy. Retrieved 2016 Jan 24th from www.uptodate.com
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