免疫球蛋白低下症(hypogammaglobulinemia)



  • 簡介

    Hypogammaglobulinemia是最常見的先天性免疫缺失,約占其中的50%,以免疫球蛋白低下為表現,因此增加各種感染的風險。

    病生理機轉

    可能在Bcell成熟活化的過程中出現異變

    • Bcell的分化
      stem cell→pro-B cell→pre-B cell→immature→mature

    • X-linked agammaglobulinemia
      Bruton’s tyrosine kinase (BtK)突變
      →導致Pre-B cell不能轉化為Pro-B cell,因此導致B cell↓
      →BtK的突變是early B cell缺陷中最主要的一種 (佔90%)
      →為性聯遺傳,男性為主

    成因

    (1) 遺傳性的hypogammaglobulinemia

    • 最常見的就是Btk mutation→X-linked agammaglobulinemia

    • 其他類別的基因突變在此就不詳述,有興趣可參考emedicine

    (2) 後天性的hypogammaglobulinemia

    • 感染
      →有些病毒感染會造成短暫或是永久性的免疫缺失
      →ex. congenital rubella infection

    • 藥物
      →化療藥物、免疫抑制劑、抗癲癇藥物、抗精神疾病藥物等
      →免疫抑制劑:steroid、rituximab都有報導
      →在一些藥物的hypersensitivity syndrome也可能出現(ex. DRESS)

    • 癌症:leukemia等
      thymoma合併hypogammaglobulinemia→Good's syndrome

    • 自體免疫疾病:最常見是SLE
      若在SLE患者出現hypogammaglobulinemia,要區分是SLE造成,或是藥物(免疫抑制劑)所誘發

    • 蛋白質的大量流失:腸道流失(protein losing enteropathy)

    • 移植手術:和免疫抑制劑的使用有關係

    臨床表現

    • 反覆的感染:上呼吸道、下呼吸道感染;慢性腹瀉等

    • 患者對於有莢膜的細菌抵抗力↓
      包括S. pneumonia、H. influenza、S. aureus和Pseudomonus

    治療

    • 因為患者無法製造足夠的抗體→需要定期施打IVIG
      →可以改善臨床狀況、減少嚴重的感染
      →目標:IgG維持在500mg/dL以上

    • 感染
      →需要給予積極的抗生素治療→要cover有莢膜的菌種
      →大部分感染是鼻竇、肺部:第一線用augmentin、cefuroxime等
      →伺機性感染的菌種並不常見(主要在T cell immunity↓者)

    • 禁止使用活病毒疫苗 (ex. MMR、Polio的沙賓疫苗)

    Reference:

    Chin TW(2014). Agammaglobulinemia. Retrieved 2015 Jul 10th from http://emedicine.medscape.com/