新生兒黃疸的後遺症


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    簡介

    新生兒黃疸是個很常見的狀況,大部分也都是短暫且良性的狀況。然而,過高的Bilirubin可能造成新生兒的神經損傷,甚至導致不可逆的腦部變化。在照光治療充足的已開發國家,這些病變相對較為少見;然而在開發中國家,核黃疸(慢性腦部病變)仍造成相當大的負擔。

    黃疸造成的神經及腦部損傷

    (1) 當total bilirubin>25mg/dL就可能產生

    (2) acute bilirubin encephalopathy急性腦部病變

    • 分期:三個時期
      →第一期:疲倦、嗜睡(但還叫的醒)、肌張力下降、高頻率哭聲
      →第二期:發燒、高肌肉張力、角弓反張
      →第三期:apnea、發燒、seizure、滲至昏迷

    • 因為bilirubin所造成的神經元、神經膠細胞壞死

    (3) Kernicterus核黃疸

    • 出生後一年發生,是hyperbilirubinemia的後遺症

    • 症狀:不自主運動(舞蹈性腦性麻痺)、聽力受損等

    核黃疸盛行率

    • 在已開發國家:0.4-2.7/10萬人

    • 開發中國家:可能達已開發國家的100倍,造成相當大的負擔

    致病機轉

    (1) 和unbound, free-bilirubin有關

    • indirect bilirubin為脂溶性,在血漿中主要和albumin結合

    • 如果total bilirubin太高,就會導致未結合的量增加

    • 這些indirect bilirubin會進入BBB,造成腦部的傷害

    • 可以測量bilirubin /albumin的值來預測腦部病變的風險

    (2) 造成的腦部損傷位置

    • indirect bilirubin為脂溶性,能穿過細胞膜,特別是myelin-rich的膜,因此,神經細胞容易受到傷害

    • 只有特定區域:basal ganglia、brain stem、cerebellum

    • 可能和不同細胞的酵素活性、bilirubin代謝有關聯性

    (3) 致病機轉

    • 神經元:影響cell cycle的進行,增加氧化壓力,增加細胞死亡等

    • 神經膠細胞:增加發炎物質的分泌,並增加細胞apoptosis

    危險因子

    有下列危險因子者,較易發生嚴重的hyperbilirubinemia及併發症

    • 高bilirubin:落在high risk zone (>95 percentile)

    • 出生後24小時內的黃疸

    • 人種:東亞人

    • 早產兒、體重過輕

    • 有手足曾經接受過照光治療

    • 有溶血性貧血的問題

    • 有cephalohematoma或是生產的trauma

    治療

    • 處理造成黃疸背後的原因

    • 照光治療、exchange transfusion→降低血中的bilirubin濃度

    • 其他可能的治療?

      • 有動物研究發現minocycline會減低bilirubin導致的腦部傷害,然而這類tetracycline的藥物會影響骨頭與牙齒發育,在新生兒上安全性需要考慮
      • tin mesoporphyrin:抑制heme的氧化,降低bilirubin的生成,但是還需要更多的臨床試驗作為佐證

    Reference

    Watchko. J. F., Tribelli. C. (2013). Bilirubin-induced neurologic damage —mechanisms and management approaches. New England Journal of Medicine, 369; 21