新生兒黃疸的後遺症
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簡介
新生兒黃疸是個很常見的狀況，大部分也都是短暫且良性的狀況。然而，過高的Bilirubin可能造成新生兒的神經損傷，甚至導致不可逆的腦部變化。在照光治療充足的已開發國家，這些病變相對較為少見；然而在開發中國家，核黃疸(慢性腦部病變)仍造成相當大的負擔。
黃疸造成的神經及腦部損傷
(1) 當total bilirubin>25mg/dL就可能產生
(2) acute bilirubin encephalopathy急性腦部病變
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分期：三個時期
→第一期：疲倦、嗜睡(但還叫的醒)、肌張力下降、高頻率哭聲
→第二期：發燒、高肌肉張力、角弓反張等
→第三期：apnea、發燒、seizure、滲至昏迷 -
因為bilirubin所造成的神經元、神經膠細胞壞死
(3) Kernicterus核黃疸
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出生後一年發生，是hyperbilirubinemia的後遺症
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症狀：不自主運動(舞蹈性腦性麻痺)、聽力受損等
核黃疸盛行率
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在已開發國家：0.4-2.7/10萬人
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開發中國家：可能達已開發國家的100倍，造成相當大的負擔
致病機轉
(1) 和unbound, free-bilirubin有關
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indirect bilirubin為脂溶性，在血漿中主要和albumin結合
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如果total bilirubin太高，就會導致未結合的量增加
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這些indirect bilirubin會進入BBB，造成腦部的傷害
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可以測量bilirubin /albumin的值來預測腦部病變的風險
(2) 造成的腦部損傷位置
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indirect bilirubin為脂溶性，能穿過細胞膜，特別是myelin-rich的膜，因此，神經細胞容易受到傷害
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只有特定區域：basal ganglia、brain stem、cerebellum
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可能和不同細胞的酵素活性、bilirubin代謝有關聯性
(3) 致病機轉
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神經元：影響cell cycle的進行，增加氧化壓力，增加細胞死亡等
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神經膠細胞：增加發炎物質的分泌，並增加細胞apoptosis
危險因子
有下列危險因子者，較易發生嚴重的hyperbilirubinemia及併發症
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高bilirubin：落在high risk zone (>95 percentile)
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出生後24小時內的黃疸
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人種：東亞人
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早產兒、體重過輕
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有手足曾經接受過照光治療
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有溶血性貧血的問題
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有cephalohematoma或是生產的trauma
治療
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處理造成黃疸背後的原因
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照光治療、exchange transfusion→降低血中的bilirubin濃度
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其他可能的治療？
- 有動物研究發現minocycline會減低bilirubin導致的腦部傷害，然而這類tetracycline的藥物會影響骨頭與牙齒發育，在新生兒上安全性需要考慮
- tin mesoporphyrin：抑制heme的氧化，降低bilirubin的生成，但是還需要更多的臨床試驗作為佐證
Reference
Watchko. J. F., Tribelli. C. (2013). Bilirubin-induced neurologic damage —mechanisms and management approaches. New England Journal of Medicine, 369; 21
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