高甘胺酸血症hyperglycinemia
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簡介
Hyperglycinemia(高甘胺酸血症)為一群會造成glycine血中濃度升高的疾病，可以粗略分成酮酸升高的ketotic hyperglycinemia和不會升高的nonketotic hyperglycinemia兩大類。
Ketotic hyperglycinemia
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主要因為有機酸血症(包括MMA、propionic acidemia等)導致glycine上升
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機轉
尚不清楚，有一些文章指出有機酸堆積會抑制glycine進入粒線體中，進一步降低其代謝，導致glycine堆積
Non-ketotic hyperglycinemia
(1) 病生理機轉
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為glycine cleavage system (GCS)酵素缺陷所導致的代謝性疾病
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GCS負責將glycine分解成NH3和CO2
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若GCS發生異常，將導致glycine堆積→刺激NDMA receptor
(2) 發生率：台灣每年大約1~2例
(3) 遺傳模式：為體染色體隱性遺傳
(4) 臨床表現
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主要在新生兒發現，66%在48小時內產生症狀
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症狀：嗜睡、低張力、局部或全身性的抽筋或是肌肉陣攣、呼吸暫停
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腦波會出現特別的變化：burst-suppression pattern
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新生兒期之後，可能有頑固性痙攣、發育遲緩等問題
(5) 診斷
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新生兒出現上述症狀，且無法以感染、缺氧、創傷等較常見理由解釋時，要考慮此疾病的可能性
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測血漿以及腦脊髓液的glycine濃度，同時測有機酸及酮體，和ketotic hyperglycinemia區分
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確診：檢測GCS酵素活性(肝臟切片、周邊B淋巴球)、基因檢測
(6) 治療
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重點在於避免持續的高glycine造成腦部傷害，治療重點在於降glycine
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治療重點包括限制蛋白質飲食、血液透析
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藥物治療
- ursodeoxycholic acid：和glycine結合，從膽汁排除
- sodium benzoate：和glycine結合成hippurate，由尿中排除
(但上述兩個藥物只能降血中的glycine，CSF則無法降到正常) - Dextromethorphan
→其代謝產物可以抑制NDMA receptor
→給高劑量dextromethorphan可降低glycine刺激→減少抽筋！
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