高甘胺酸血症hyperglycinemia

[TinyNotes]

簡介

Hyperglycinemia(高甘胺酸血症)為一群會造成glycine血中濃度升高的疾病，可以粗略分成酮酸升高的ketotic hyperglycinemia和不會升高的nonketotic hyperglycinemia兩大類。

Ketotic hyperglycinemia

• 主要因為有機酸血症(包括MMA、propionic acidemia等)導致glycine上升

• 機轉
  尚不清楚，有一些文章指出有機酸堆積會抑制glycine進入粒線體中，進一步降低其代謝，導致glycine堆積

Non-ketotic hyperglycinemia

(1) 病生理機轉

• 為glycine cleavage system (GCS)酵素缺陷所導致的代謝性疾病

• GCS負責將glycine分解成NH3和CO2

• 若GCS發生異常，將導致glycine堆積→刺激NDMA receptor

(2) 發生率：台灣每年大約1~2例

(3) 遺傳模式：為體染色體隱性遺傳

(4) 臨床表現

• 主要在新生兒發現，66%在48小時內產生症狀

• 症狀：嗜睡、低張力、局部或全身性的抽筋或是肌肉陣攣、呼吸暫停

• 腦波會出現特別的變化：burst-suppression pattern

• 新生兒期之後，可能有頑固性痙攣、發育遲緩等問題

(5) 診斷

• 新生兒出現上述症狀，且無法以感染、缺氧、創傷等較常見理由解釋時，要考慮此疾病的可能性

• 測血漿以及腦脊髓液的glycine濃度，同時測有機酸及酮體，和ketotic hyperglycinemia區分

• 確診：檢測GCS酵素活性(肝臟切片、周邊B淋巴球)、基因檢測

(6) 治療

• 重點在於避免持續的高glycine造成腦部傷害，治療重點在於降glycine

• 治療重點包括限制蛋白質飲食、血液透析

• 藥物治療

  • ursodeoxycholic acid：和glycine結合，從膽汁排除
  • sodium benzoate：和glycine結合成hippurate，由尿中排除
    (但上述兩個藥物只能降血中的glycine，CSF則無法降到正常)
  • Dextromethorphan
    →其代謝產物可以抑制NDMA receptor
    →給高劑量dextromethorphan可降低glycine刺激→減少抽筋！