高甘胺酸血症hyperglycinemia


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    簡介

    Hyperglycinemia(高甘胺酸血症)為一群會造成glycine血中濃度升高的疾病,可以粗略分成酮酸升高的ketotic hyperglycinemia和不會升高的nonketotic hyperglycinemia兩大類。

    Ketotic hyperglycinemia

    • 主要因為有機酸血症(包括MMA、propionic acidemia等)導致glycine上升

    • 機轉
      尚不清楚,有一些文章指出有機酸堆積會抑制glycine進入粒線體中,進一步降低其代謝,導致glycine堆積

    Non-ketotic hyperglycinemia

    (1) 病生理機轉

    • glycine cleavage system (GCS)酵素缺陷所導致的代謝性疾病

    • GCS負責將glycine分解成NH3和CO2

    • 若GCS發生異常,將導致glycine堆積→刺激NDMA receptor

    (2) 發生率:台灣每年大約1~2例

    (3) 遺傳模式:為體染色體隱性遺傳

    (4) 臨床表現

    • 主要在新生兒發現,66%在48小時內產生症狀

    • 症狀:嗜睡、低張力、局部或全身性的抽筋或是肌肉陣攣、呼吸暫停

    • 腦波會出現特別的變化:burst-suppression pattern

    • 新生兒期之後,可能有頑固性痙攣、發育遲緩等問題

    (5) 診斷

    • 新生兒出現上述症狀,且無法以感染、缺氧、創傷等較常見理由解釋時,要考慮此疾病的可能性

    • 測血漿以及腦脊髓液的glycine濃度,同時測有機酸及酮體,和ketotic hyperglycinemia區分

    • 確診:檢測GCS酵素活性(肝臟切片、周邊B淋巴球)、基因檢測

    (6) 治療

    • 重點在於避免持續的高glycine造成腦部傷害,治療重點在於降glycine

    • 治療重點包括限制蛋白質飲食、血液透析

    • 藥物治療

      • ursodeoxycholic acid:和glycine結合,從膽汁排除
      • sodium benzoate:和glycine結合成hippurate,由尿中排除
        (但上述兩個藥物只能降血中的glycine,CSF則無法降到正常)
      • Dextromethorphan
        →其代謝產物可以抑制NDMA receptor
        →給高劑量dextromethorphan可降低glycine刺激→減少抽筋!