高甘胺酸血症hyperglycinemia
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簡介
Hyperglycinemia(高甘胺酸血症)為一群會造成glycine血中濃度升高的疾病,可以粗略分成酮酸升高的ketotic hyperglycinemia和不會升高的nonketotic hyperglycinemia兩大類。
Ketotic hyperglycinemia
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主要因為有機酸血症(包括MMA、propionic acidemia等)導致glycine上升
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機轉
尚不清楚,有一些文章指出有機酸堆積會抑制glycine進入粒線體中,進一步降低其代謝,導致glycine堆積
Non-ketotic hyperglycinemia
(1) 病生理機轉
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為glycine cleavage system (GCS)酵素缺陷所導致的代謝性疾病
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GCS負責將glycine分解成NH3和CO2
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若GCS發生異常,將導致glycine堆積→刺激NDMA receptor
(2) 發生率:台灣每年大約1~2例
(3) 遺傳模式:為體染色體隱性遺傳
(4) 臨床表現
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主要在新生兒發現,66%在48小時內產生症狀
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症狀:嗜睡、低張力、局部或全身性的抽筋或是肌肉陣攣、呼吸暫停
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腦波會出現特別的變化:burst-suppression pattern
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新生兒期之後,可能有頑固性痙攣、發育遲緩等問題
(5) 診斷
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新生兒出現上述症狀,且無法以感染、缺氧、創傷等較常見理由解釋時,要考慮此疾病的可能性
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測血漿以及腦脊髓液的glycine濃度,同時測有機酸及酮體,和ketotic hyperglycinemia區分
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確診:檢測GCS酵素活性(肝臟切片、周邊B淋巴球)、基因檢測
(6) 治療
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重點在於避免持續的高glycine造成腦部傷害,治療重點在於降glycine
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治療重點包括限制蛋白質飲食、血液透析
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藥物治療
- ursodeoxycholic acid:和glycine結合,從膽汁排除
- sodium benzoate:和glycine結合成hippurate,由尿中排除
(但上述兩個藥物只能降血中的glycine,CSF則無法降到正常) - Dextromethorphan
→其代謝產物可以抑制NDMA receptor
→給高劑量dextromethorphan可降低glycine刺激→減少抽筋!
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