Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)



  • 簡介

    是一種neuromuscular junction的問題,導致肌肉無力的產生。早期偵測出這個疾病非常重要,因為它通常會和小細胞肺癌有關係

    病生理機制

    • 在小細胞肺癌的表面上有許多P/Q type的voltage gated鈣離子通道,當身體產生抗體對抗小細胞肺癌時,同時也會攻擊NM junction的鈣離子通道

    • 因為Ach的分泌和突觸前的鈣離子通道有關,若是受到抗體影響,會導致突觸前細胞分泌的acetylcholine↓→導致肌肉無力的症狀出現

    流行病學

    • 相當不常見,每年的發生率約0.48~2.32人/100萬人

    • 在小細胞癌的患者中,約有3%會出現Lambert-Eaton myasthenic syndrome

    • 其他原因:自體免疫疾病(ex. Type 1 DM)、Hodgkin lymphoma等

    臨床表現

    • 症狀:slowly progressive proximal muscle weakness,對稱性無力

    • 主訴:不易從椅子站起、肌肉疼痛僵硬、抽筋

    • 如果是和小細胞肺癌相關的LEMS通常會更為快速、更為嚴重

    • 自主神經失調:dry mouth、erectile dysfunction

    • Deep tendon reflex↓

    • 疾病不斷發展下去,可能也會造成呼吸衰竭

    診斷

    • 典型的臨床表現加上antibody to voltage-gated calcium channel

    • Neurophysiology:能夠判斷出是presynaptic NMJ disorder

    • 鑑別診斷
      →MG:通常會involve到cranial nerve,眼睛會有症狀
      →LEMS只有單純motor的問題,若involve到感覺,就要考慮別的可能

    治療

    (1) Cancer survey

    • 積極尋找是否有小細胞肺癌,並積極治療

    • 當治療小細胞肺癌後,LEMS的症狀可能會改善

    (2) 症狀治療

    • 增加Ach的量,活化post synaptic neuron

    • Guanidine
      抑制potassium channel:增加Ach的釋放
      然而毒性強,有骨髓抑制及腎毒性

    • aminopyridine
      延長膜的去極化時間,並增加鈣離子的entry→Ach↑

    • Acetylcholinerterase inhibitor
      抑制Ach的分解,延長Ach的作用
      (選擇藥物:pyridostigmine)

    (3) 免疫治療:抑制antibody的作用

    • IVIG、免疫抑制劑(prednisone)、血漿置換

    (4) 詳細的用藥選擇與劑量,可以參考uptodate的介紹!

    REFERENCE: UPTODATE