Wilson Disease



  • 簡介

    Wilson disease是一種銅代謝異常的體染色體隱性疾病,常會造成肝臟的受損和神經精神病變。

    銅的代謝

    • 正常人一天大約會攝入1-2mg的銅,其中約10%會被身體吸收

    • 被吸收的銅,會和albumin結合,送到肝臟代謝

    • 到肝臟之後,WDP (ATP7B)蛋白能夠協助銅的代謝
      →能協助銅和運銅蛋白結合,以ceruloplasmin的形式進入血中
      →也可協助銅經由膽汁排泄

    病生理機轉

    • 為體染色體隱性疾病,因為ATP7B基因的突變,導致銅代謝異常

    • 因為銅無法被排入膽汁→導致膽汁的Cu↓、肝臟的Cu↑
      另一方面,銅無法和apoceruloplasmin結合,導致ceruloplasmin↓
      游離的銅增加,會沉積在身體的其他組織,並造成尿中的Cu↑

    臨床表現

    • 通常會在青少年時期出現

    • 肝臟:急性肝炎、急性肝衰竭;慢性肝炎、肝硬化

    • 眼睛:出現一圈棕色的沉積→Kayser-Fleischer rings

    • CNS
      主要會在basal ganglia、pons、medulla等處沉積
      造成運動功能失調、顫抖、吞嚥困難、發聲困難等狀況

    • 精神症狀:情緒控制失常、憂鬱、人格改變

    • 血液學症狀:溶血性貧血(Coomb’s test negative)

    • 其他:流產、膽結石、RTA、腎結石等

    診斷

    • 哪時要懷疑:年輕人,不明成因的肝臟疾病、Coomb’s negative溶血性貧血

    • 抽血:肝臟指數、血漿ceruloplasmin↓(<20mg/dL)

    • 24小時尿銅>100μg

    • 肝臟切片、並做銅的定量

    • 基因檢測

    治療

    • 急性肝衰竭:支持性治療、並做肝臟移植的評估

    • 慢性肝臟疾病
      避免攝入含銅量高的食物 (巧克力、貝類)
      螯合劑:給予Penicillamine,或是給Trientine >>促進銅從尿液中排除
      :可以抑制銅的吸收,並增加銅的排泄>>用於維持治療