Wilson Disease



  • 簡介

    Wilson disease是一種銅代謝異常的體染色體隱性疾病,常會造成肝臟的受損和神經精神病變。

    銅的代謝

    • 正常人一天大約會攝入1-2mg的銅,其中約10%會被身體吸收

    • 被吸收的銅,會和albumin結合,送到肝臟代謝

    • 到肝臟之後,WDP (ATP7B)蛋白能夠協助銅的代謝
      →能協助銅和運銅蛋白結合,以ceruloplasmin的形式進入血中
      →也可協助銅經由膽汁排泄

    病生理機轉

    • 為體染色體隱性疾病,因為ATP7B基因的突變,導致銅代謝異常

    • 因為銅無法被排入膽汁→導致膽汁的Cu↓、肝臟的Cu↑
      另一方面,銅無法和apoceruloplasmin結合,導致ceruloplasmin↓
      游離的銅增加,會沉積在身體的其他組織,並造成尿中的Cu↑

    臨床表現

    • 通常會在青少年時期出現

    • 肝臟:急性肝炎、急性肝衰竭;慢性肝炎、肝硬化

    • 眼睛:出現一圈棕色的沉積→Kayser-Fleischer rings

    • CNS
      主要會在basal ganglia、pons、medulla等處沉積
      造成運動功能失調、顫抖、吞嚥困難、發聲困難等狀況

    • 精神症狀:情緒控制失常、憂鬱、人格改變

    • 血液學症狀:溶血性貧血(Coomb’s test negative)

    • 其他:流產、膽結石、RTA、腎結石等

    診斷

    • 哪時要懷疑:年輕人,不明成因的肝臟疾病、Coomb’s negative溶血性貧血

    • 抽血:肝臟指數、血漿ceruloplasmin↓(<20mg/dL)

    • 24小時尿銅>100μg

    • 肝臟切片、並做銅的定量

    • 基因檢測

    治療

    • 急性肝衰竭:支持性治療、並做肝臟移植的評估

    • 慢性肝臟疾病
      避免攝入含銅量高的食物 (巧克力、貝類)
      螯合劑:給予Penicillamine,或是給Trientine >>促進銅從尿液中排除
      :可以抑制銅的吸收,並增加銅的排泄>>用於維持治療



  • 參考資料:
    https://www.facebook.com/permalink.php?story_fbid=636668453643195&id=615598082416899

    Wilson disease 中文版: 身體裡的Cu排不出去,堆在liver

    正常來說, liver 裡面有個special transport protein called ATP7B,負責2個功能

    1.結合copper, 再一起結合 apoceruloplasmin
    apoceruloplasmin是血中主要用來結合copper的protein (血中copper 95%由他結合)
    apoceruloplasmin結合 copper 之後就叫ceruloplasmin, 一次可以結合6個copper
    2.ATP7B 把其他沒結合的copper排出到bile,(送進 vesicles to be exocytosed into into the bile canaliculi, where it goes into the bile and is eventually excreted.)

    Wilson disease因為ATP7B mutation,(AR遺傳)
    所以ATP7B無法協助結合copper結合apoceruloplasmin ,所以血中ceruloplasmin低 (因為都沒結合copper)
    copper也沒去bile, 所以膽汁的Cu↓、肝臟的Cu↑
    這些copper不可能一直堆在liver, 會滲出去血液, 沉積在身體的liver, brain, cornea, kidney, 尿中copper↑
    Lab: ↑free serum copper, 但total serum copper ↓, (因為平常copper 95%都是跟 ceruloplasmin結合,所以會用來推算total serum copper就是用ceruloplasmin, 現在ceruloplasmin低,所以total serum copper就低)



  • 參考資料: Taiwan usmle note
    https://www.facebook.com/permalink.php?story_fbid=637349063575134&id=615598082416899

    為什麼Wilson ↑ Free serum copper, but ↓ total serum copper?
    因為正常來說體內copper大多bind to ceruloplasmin
    所以lab檢驗是測bind to ceruloplasmin的copper

    但Wilson copper不bind to ceruloplasmin了,所以測到的total serum copper 低,但實際上血中↑ Free serum copper

    另外,Ca也是類似概念
    因為在體內Ca大多bind to albumin
    所以lab檢驗是測bind to albumin的Ca
    但假如albumin太低,那其實很多Ca會是free的,沒bind albumin的,這樣lab測的就不准,所以要校正,加上去
    矯正後鈣 = 測量鈣 + 0.8*[(4 - albumin(mg/dl)]