甲基丙二酸血症 Methylmalonic acidemia

TinyNotes

簡介

MMA屬於有機酸血症的一種，其特徵為血中及尿中有過高的有機酸。這類的有機酸疾病通常和酵素的缺乏有關，導致特定有機酸分子的累積。MMA這個疾病主要是methylmalonyl-CoA mutase的缺乏或是此酵素的輔酶vit B12缺乏有關聯，導致methymalonic acid在體內的堆積。此疾病為體染色體隱性遺傳，發生率約1/50000

生化與致病機轉

如果methylmalonyl CoA mutase發生缺陷，或是其輔酶vit B12缺乏，皆會導致methylmalonic acid的堆積，在血中及尿中皆能測得
源頭的氨基酸，包括Met, Thr, Ile, Val等胺基酸及odd chain脂肪酸無法被分解，進一步在身體內堆積
(口訣：VOMIT)

MMA與高血氨的關聯性
目前尚未清楚了解，有一個理論是說，在MMA患者，propionyl CoA會升高，進一步抑制尿素循環中CPS1的活性，因此影響了尿素循環的進行，並導致間歇性的高血氨產生
和尿素循環疾病的鑑別診斷？
→MMA會是high anion gap酸中毒
→尿素循環疾病可能會有呼吸性鹼中毒

臨床表現：

出生後一到兩周：噁心、嘔吐、沒有活力、喘、肌肉無力、甚至昏迷
症狀和propionic acidemia類似，但MMA更容易引發猛爆性變化，包括嚴重的代謝性酸血症、高血氨、中性球低下、昏迷、甚至死亡

診斷

抽動脈血、血氨、乳酸、酮體、電解質、血糖、CBC等
記得要驗vit B12，兩者會有類似的表徵！
在MMA的患者，應該可以看到代謝性酸中毒、high anion gap、高血氨’高ketone、高glycine (ketotic hyperglycinemia)等
尿液中可以見到methymalonic acid升高→跑質譜儀(GC-MS)！

鑑別診斷

要和Vit B12代謝異常(Cobalamine C defect)區分！(飲食缺乏台灣少見)
兩者最大的差異在於CblC defect病人，除了有MMA之外，同時也會有homocystinuria的問題！治療則需要給予活性vit B12！
(可以參考 http://www.treatable-id.org/page59/files/Cobalamin A Deficiency.png)

治療

(1) 大部分有機酸血症的治療原則類似

(2) 急性期

給予充足水分：噁心、嘔吐、水攝取不足
減少蛋白質的攝取：減少代謝的壓力
代謝性酸中毒：給予sodium bicarbonate、嚴重者甚至要血液透析
給予短期廣效性抗生素：抑制腸胃道細菌製造有機酸(給metronidazole)
明顯高血氨的病人，可以考慮給carglumic acid→促進CPS1的活性
給予L-Carnitine：可以移除過多的有機酸代謝物，同時也能治療secondary carnitine deficiency(脂質會代謝異常)

(3) 急性期之後

要慢慢將蛋白質加入飲食中
使用特殊配方奶粉(不能有Val, Met, Thr, Ile)，給予口服carnitine加速有毒物質的排除。

(4) 肝臟移植

預後

MMA患者在新生兒時期，可能就會因為代謝異常而死亡
部分存活下來的患者，可能也會有明顯的神經損傷、腦部病變、腎間質病變、胰臟炎、心肌病變、感染等問題

#References

臺北榮總小兒科見習教學內容
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