甲基丙二酸血症 Methylmalonic acidemia


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    簡介

    MMA屬於有機酸血症的一種,其特徵為血中及尿中有過高的有機酸。這類的有機酸疾病通常和酵素的缺乏有關,導致特定有機酸分子的累積。MMA這個疾病主要是methylmalonyl-CoA mutase的缺乏或是此酵素的輔酶vit B12缺乏有關聯,導致methymalonic acid在體內的堆積。此疾病為體染色體隱性遺傳,發生率約1/50000

    生化與致病機轉

    • 如果methylmalonyl CoA mutase發生缺陷,或是其輔酶vit B12缺乏,皆會導致methylmalonic acid的堆積,在血中及尿中皆能測得

    • 源頭的氨基酸,包括Met, Thr, Ile, Val等胺基酸及odd chain脂肪酸無法被分解,進一步在身體內堆積
      (口訣:VOMIT)

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    • MMA與高血氨的關聯性
      目前尚未清楚了解,有一個理論是說,在MMA患者,propionyl CoA會升高,進一步抑制尿素循環中CPS1的活性,因此影響了尿素循環的進行,並導致間歇性的高血氨產生

    • 和尿素循環疾病的鑑別診斷?
      →MMA會是high anion gap酸中毒
      →尿素循環疾病可能會有呼吸性鹼中毒

    臨床表現:

    • 出生後一到兩周:噁心、嘔吐、沒有活力、喘、肌肉無力、甚至昏迷

    • 症狀和propionic acidemia類似,但MMA更容易引發猛爆性變化,包括嚴重的代謝性酸血症、高血氨、中性球低下、昏迷、甚至死亡

    診斷

    • 抽動脈血、血氨、乳酸、酮體、電解質、血糖、CBC等

    • 記得要驗vit B12,兩者會有類似的表徵!

    • 在MMA的患者,應該可以看到代謝性酸中毒、high anion gap、高血氨’高ketone、高glycine (ketotic hyperglycinemia)等

    • 尿液中可以見到methymalonic acid升高→跑質譜儀(GC-MS)!

    鑑別診斷

    治療

    (1) 大部分有機酸血症的治療原則類似

    (2) 急性期

    • 給予充足水分:噁心、嘔吐、水攝取不足

    • 減少蛋白質的攝取:減少代謝的壓力

    • 代謝性酸中毒:給予sodium bicarbonate、嚴重者甚至要血液透析

    • 給予短期廣效性抗生素:抑制腸胃道細菌製造有機酸(給metronidazole)

    • 明顯高血氨的病人,可以考慮給carglumic acid→促進CPS1的活性

    • 給予L-Carnitine:可以移除過多的有機酸代謝物,同時也能治療secondary carnitine deficiency(脂質會代謝異常)

    (3) 急性期之後

    • 要慢慢將蛋白質加入飲食中

    • 使用特殊配方奶粉(不能有Val, Met, Thr, Ile),給予口服carnitine加速有毒物質的排除。

    (4) 肝臟移植

    預後

    • MMA患者在新生兒時期,可能就會因為代謝異常而死亡

    • 部分存活下來的患者,可能也會有明顯的神經損傷、腦部病變、腎間質病變、胰臟炎、心肌病變、感染等問題

    #References

    1. 臺北榮總小兒科見習教學內容
    2. Uptodate資料