帕金森氏症的治療

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簡介

帕金森氏症的治療可以分成幾個大類，包括藥物、非藥物、以及手術的治療，需要根據患者的狀況做出合適的選擇。

藥物治療

分成『神經保護』和『症狀治療』兩個大類
包括Levodopa、Dopamine agonist、MAO B inhibitor、Anticholinergic drugs、Amantadine、COMT inhibitor等

Levodopa

最有效的藥物(尤其是bradykinesia)，第一線使用
直接給dopamine無法過BBB，所以給前驅物L-dopa
因為L-dopa會在周邊的carboxylase分解，需要同時給Carbidopa或benserazide抑制decarboxylase的作用；Vit B6 (pyridoxime)會增加L-dopa的代謝，不能併用！
Sinemet (L-dopa + Carbidopa)；Madopar (L-dopa + Benserazide)
應先從低劑量開始給，然後再慢慢加到合適的劑量
Levodopa不能夠突然停藥：在很少的人身上會造成類似neuroleptic malignant syndrome，危險！
副作用：噁心、嘔吐、頭痛；甚至會有混亂、幻覺、躁動等問題
有些人長期使用後會產生一些不自主的運動 (dyskinesia)，但目前還沒有很強的證據，有些專家認為是PD本身病程惡化所致；另外有些專家認為Levodopa的使用會增加dopamine neuron的代謝壓力，使得自由基增加，反而加速破壞；但是目前仍然沒有結論

Dopamine agonist

可以單一給，也可以和其他抗PD藥同時給
作用：直接刺激dopamine receptors
藥物
bromocriptine (Ergot)、pramipexole (Non-ergot)、Rophinirole (Non-ergot)、Apomorphine等
(Pergolide會增加瓣膜性心臟病的風險→退出美國的市場)
Levodopa會增加Neuron的氧化壓力，且有dyskinesia的問題，因此提倡早期使用dopamine agonist，延後Levodopa的使用
60歲以下的PD患者：第一線用dopamine agonist
在60歲以上的PD患者：第一線用Levodopa
副作用：噁心、嘔吐、混亂、幻覺、周邊水腫、強迫症
- Ergot類：Raynaud phenomenon、後腹腔/肺部纖維化 (少用)
- Pramipexole：會有嗜睡的問題，sleep attacks！小心意外！
- Dopaminergic dysregulation syndrome：患者會有衝動使用Dopaminergic藥物
- 會增加強迫症的風險→一直賭博、衝動購物、強迫性性衝動等

MAO B inhibitor

抑制Dopamine的分解 (-giline)
可能具有神經保護的效果；但單一使用對於症狀的控制並不顯著
副作用
噁心、嘔吐、混亂(Selegline)
和Levodopa併用會增加Levodopa產生的副作用
因為是選擇性的MAOI，吃了含tyramine的食物(ex.起司)不會造成高血壓危機(hypertensive crisis)

Anticholinergic drugs

在基底核，乙醯膽鹼和多巴胺呈現平衡
→在PD，多巴胺↓、乙醯膽鹼↑→→給予anticholinergic改善PD
在70歲以下、有明顯tremor，但沒有顯著bradykinesia、步態不穩的患者上，產生的效果還不錯
最常用的是Trihexyphenidyl
副作用
在老年人容易有混亂、幻覺：不建議使用
尿液滯留、口乾舌燥、心跳加速等等

Amantadine

原先是個抗病毒藥物，作用機轉仍不明 (可能可以增加Dopamine釋放、抑制回收、刺激receptor等)
可以在早期的PD患者使用，能夠改善PD的症狀
副作用：周邊可能出現livedo reticularis (網狀青斑)

COMT inhibitor (Catechol-O-methyl transferase COMT)

藥物：-capone (Tolcapone、Entacapone)
單獨使用效果不好，但和Levodopa並用可以增加Levodopa的效果
副作用：增加dopaminergic的作用：幻覺、dyskinesia等

非藥物治療

要做好衛教、給予心理上的支持、參與支持性團體等
復健、運動：增加PD患者的生活功能
患者若有dysarthria、吞嚥的問題，可以接受語言治療

手術治療

最重要的就是DBS (deep brain stimulation)：刺激subthalamic nucleus或是GPi
問題：價格高、對於postural instability和語言吞嚥的效果較差

References

Tarsy D (2015). Pharmacologic treatment of Parkinson disease. Retrieved 22nd Mar from www.uptodate.com
Tarsy D (2015). Surgical treatment of Parkinson disease. Retrieved 22nd Mar from www.uptodate.com
Tarsy D (2015). Nonpharmacologic treatment of Parkinson disease. Retrieved 22nd Mar from www.uptodate.com