帕金森氏症的治療



  • 簡介

    帕金森氏症的治療可以分成幾個大類,包括藥物、非藥物、以及手術的治療,需要根據患者的狀況做出合適的選擇。

    藥物治療

    分成『神經保護』和『症狀治療』兩個大類
    包括Levodopa、Dopamine agonist、MAO B inhibitor、Anticholinergic drugs、Amantadine、COMT inhibitor等

    Levodopa

    • 最有效的藥物(尤其是bradykinesia),第一線使用

    • 直接給dopamine無法過BBB,所以給前驅物L-dopa

    • 因為L-dopa會在周邊的carboxylase分解,需要同時給Carbidopa或benserazide抑制decarboxylase的作用;Vit B6 (pyridoxime)會增加L-dopa的代謝,不能併用!

    • Sinemet (L-dopa + Carbidopa);Madopar (L-dopa + Benserazide)

    • 應先從低劑量開始給,然後再慢慢加到合適的劑量

    • Levodopa不能夠突然停藥:在很少的人身上會造成類似neuroleptic malignant syndrome,危險!

    • 副作用:噁心、嘔吐、頭痛;甚至會有混亂、幻覺、躁動等問題

    • 有些人長期使用後會產生一些不自主的運動 (dyskinesia),但目前還沒有很強的證據,有些專家認為是PD本身病程惡化所致;另外有些專家認為Levodopa的使用會增加dopamine neuron的代謝壓力,使得自由基增加,反而加速破壞;但是目前仍然沒有結論

    Dopamine agonist

    • 可以單一給,也可以和其他抗PD藥同時給

    • 作用:直接刺激dopamine receptors

    • 藥物
      bromocriptine (Ergot)、pramipexole (Non-ergot)、Rophinirole (Non-ergot)、Apomorphine等
      (Pergolide會增加瓣膜性心臟病的風險→退出美國的市場)

    • Levodopa會增加Neuron的氧化壓力,且有dyskinesia的問題,因此提倡早期使用dopamine agonist,延後Levodopa的使用

    • 60歲以下的PD患者:第一線用dopamine agonist
      在60歲以上的PD患者:第一線用Levodopa

    • 副作用:噁心、嘔吐、混亂、幻覺、周邊水腫、強迫症

      • Ergot類:Raynaud phenomenon、後腹腔/肺部纖維化 (少用)
      • Pramipexole:會有嗜睡的問題,sleep attacks!小心意外!
      • Dopaminergic dysregulation syndrome:患者會有衝動使用Dopaminergic藥物
      • 會增加強迫症的風險→一直賭博、衝動購物、強迫性性衝動等

    MAO B inhibitor

    • 抑制Dopamine的分解 (-giline)

    • 可能具有神經保護的效果;但單一使用對於症狀的控制並不顯著

    • 副作用
      噁心、嘔吐、混亂(Selegline)
      和Levodopa併用會增加Levodopa產生的副作用

    • 因為是選擇性的MAOI,吃了含tyramine的食物(ex.起司)不會造成高血壓危機(hypertensive crisis)

    Anticholinergic drugs

    • 在基底核,乙醯膽鹼和多巴胺呈現平衡
      →在PD,多巴胺↓、乙醯膽鹼↑→→給予anticholinergic改善PD
    • 在70歲以下、有明顯tremor,但沒有顯著bradykinesia、步態不穩的患者上,產生的效果還不錯
    • 最常用的是Trihexyphenidyl
    • 副作用
      在老年人容易有混亂、幻覺:不建議使用
      尿液滯留、口乾舌燥、心跳加速等等

    Amantadine

    • 原先是個抗病毒藥物,作用機轉仍不明 (可能可以增加Dopamine釋放、抑制回收、刺激receptor等)
    • 可以在早期的PD患者使用,能夠改善PD的症狀
    • 副作用:周邊可能出現livedo reticularis (網狀青斑)

    COMT inhibitor (Catechol-O-methyl transferase COMT)

    • 藥物:-capone (Tolcapone、Entacapone)

    • 單獨使用效果不好,但和Levodopa並用可以增加Levodopa的效果

    • 副作用:增加dopaminergic的作用:幻覺、dyskinesia等

    非藥物治療

    • 要做好衛教、給予心理上的支持、參與支持性團體等

    • 復健、運動:增加PD患者的生活功能

    • 患者若有dysarthria、吞嚥的問題,可以接受語言治療

    手術治療

    • 最重要的就是DBS (deep brain stimulation):刺激subthalamic nucleus或是GPi

    • 問題:價格高、對於postural instability和語言吞嚥的效果較差

    References

    Tarsy D (2015). Pharmacologic treatment of Parkinson disease. Retrieved 22nd Mar from www.uptodate.com
    Tarsy D (2015). Surgical treatment of Parkinson disease. Retrieved 22nd Mar from www.uptodate.com
    Tarsy D (2015). Nonpharmacologic treatment of Parkinson disease. Retrieved 22nd Mar from www.uptodate.com


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