Von Willebrand disease


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    簡介

    Von Willebrand disease是一群和von willebrand factor生成或功能相關的缺陷,導致凝血功能出現異常,為最常見的遺傳性凝血功能異常。

    vWF的功能

    (1) 製造

    • 從血管內皮和血小板生成
    • 一開始為非常巨大的分子,會快速被ADAMTS13分解,成為正常大小

    (2) 功能

    • 血管內皮的vWF
      內皮受損後暴露,能夠和血小板上的GP Ib/IX/V complex結合

    • 游離的vWF
      和factor VIII結合,一旦VIII游離後會被快速分解
      可以和血小板上的GPIIb/IIIa結合,成為血小板的架橋

    分類

    (1) type 1

    • %(#ff0000)[vWF部分缺乏(量偏少)],為體顯性遺傳,佔70-80%

    (2) type 2

    • vWF的質變差,可以分成2A、2B、2M、2N

    • 2A、2B、2M→體顯性遺傳;2N:體隱性遺傳)

    • 2A
      佔10-20%,無法讓vWF multimer維持在適當大小

    • 2B
      佔5%,增加vWF和GP1b的結合力(gain of function)
      導致vWF和血小板結合、被清除→vWF下降、thrombocytopenia

    • 2M
      少見,影響vWF和GP1b的結合

    • 2N
      少見,影響vWF和VIII的結合→致VIII濃度低(在血中快速分解)
      相對於其他種類,vWF的功能正常,容易誤診為hemophilia A

    (3) type 3:vWF完全缺乏,factor VIII掉,為體隱性遺傳

    Lab

    (1) vWF量的測量

    • vWF:Ag:使用免疫法測量血中游離的vWF數量
      (Type1、type3會掉,type2A, 2B, 2M:可能會掉或正常;2N:正常)
    • vWF:RCo:測量vWF介導的血小板黏附
      (除了type 2N之外,其他都會掉)

    (2) type 2N:會看到VIII顯著下降

    (3) aPTT:升高或是正常

    臨床表現

    雖然VWF下降的狀況常見,但只有少部分的人會因出血而需要治療

    (1) 常見的症狀

    • 容易有瘀青、皮膚或黏膜出血→偏向primary hemostasis defect
    • type 2N:主要是VIII缺乏→偏向secondary hemostasis defect
      軟組織、關節、尿液、做完procedure後出血
    • type 3:缺乏VIII和vWF→primary和secondary的症狀都會有

    (3) 患者可能在任何年紀出現症狀

    • 小時候需要更長的時間才能止住鼻血
    • 女性:經血量多、懷孕出血增加等

    (4) 經常會有家族遺傳!記得要問!

    診斷

    • 詳見上面的lab finding
    • 可以依照各種von Willebrand disease特性做出區別

    治療

    (1) 目標

    • 提升vWF:RCo的活性和factor VIII的活性,減少出血產生

    (2) %(#ff0000)[DDAVP]

    • 能夠促進內皮細胞釋放vwF和factor VIII→增加濃度

    • 主要用在type 1 von willebrand disease
      (每公斤0.3μg→小手術前1hr給,術後2-3天每12-24小時給一次)

    • 在type 2A、2M、2N、3效果有限(2是質的問題;3完全沒有製造)

    • 在type 2B:可能會導致postinfusion thrombocytopenia
      (2B會增加和血小板的黏附→大量vWF進入血中→被大量清除)

    (3) 補充vWF和factor VIII

    • 第一線:輸Alphanate、Wilate、Humate-P等 (vWF和VIII rich)
    • 第二線:輸Cryoprecipitate

    Reference

    Rick ME (2015). Classification and pathophysiology of von Willebrand disease. Retrieved 2015 Sep 12th from www.uptodate.com



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