黏膜免疫系統 Mucosal Immune System



  • 基本介紹

    • 為一群特化的免疫組織,分布於有黏膜的組織

    • 參與於中最主要的抗體為IgA

    • 在這些組織,每天面對的抗原數量非常龐大,所以需要有一套有效的系統對抗外敵,同時也要避免對某些無害分子的攻擊(ex. Food particle)

    • 在這裡主要介紹gut associated lymphoid tissue (GALT)

    GALT

    (1) 第一道防線

    • 消化酶→胃酸,蛋白酶等都可以殺死pathogen

    (2) antimicrobial moleule

    • lactoferrin、defesin、lysozyme
    • 上皮細胞的TLR接觸到antigen後,會引發MyD88途徑,釋放抗微生物物質

    (3) GALT後天免疫的啟動:

    • peyer’s patch

      • 小腸上皮除了絨毛外,會有一個特化的結構,稱為peyer’s patch

      • 結構外的上皮有個特殊的M cell,能夠讓antigen通過,並進入有許多APC的dome area,接著APC會將抗原呈現給下游的B,T cell,產生adaptive immunity

      • 這些B,T cell接著會從HEV離開,經由循環系統,進入小腸絨毛的lamina propia區域,進行免疫相關反應

    • dendritic cell:

      • DC會把觸手伸出epithelial外,直接抓外面的抗原
      • 將抗原呈現給位於lamina propia的免疫細胞

    (4) GALT的免疫細胞:

    • 一部分出現在lamina propia:LPLs
    • 一部分出現在epithelial上:DC,intraepithelial lymphocyte(IEL)

    (5) Lamina propia的免疫細胞:

    • 其plasma cell會分泌IgA,組合成dimer,並將抗體送入lumen

    • 機制1
      上皮細胞的basement處有抗體receptor,會經由胞吞,胞吐送出

    • 機制2
      IgA dimer經由血流進入肝門靜脈,經胞吞胞吐進入膽管,隨著膽汁進入小腸的lumen

    (6) IEL

    • 坐落於上皮細胞間,主要為CD8的T cell

    • 當上皮細胞受感染,表現出MHC calss1,會活化IEL,促進Fas,death signal的作用* 就是所謂的extrinsic pathway apoptosis

    • 另外一個途徑,當上皮細胞被感染時,會促進MIC-A,MIC-B的表現,會跟IEL上的受器結合,活化IEL,接著就會分泌顆粒把上皮細胞殺死

    oral tolerance

    • 簡而言之,在小鼠實驗中,如果我們不斷的餵小鼠特定的抗原,經過一段時間後,若將此抗原打入小鼠體內,就不會產生免疫反應;然而對照的小鼠則產生很強的免疫反應→→oral tolerance

    • 可能是hypersensitive immune disease的解決方式

    commensal organism共生菌

    • 與pathogen競爭空間與營養→抑制其他細菌的生長

    • 然而,抗生素會殺死這些細菌,使得平衡受到影響

    • 這些共生菌能夠避免啟動體內的免疫反應:

      • 在共生菌存在的條件下,會有factor抑制dendritic cell的活化,當這些immature的DC與CD4 T cell反應時,會促進其分化為T reg,抑制免疫反應
      • 然而,在pathogen存在時,會促進dendritic的成熟與活化,並產生強烈的免疫作用