黏膜免疫系統 Mucosal Immune System
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基本介紹
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為一群特化的免疫組織，分布於有黏膜的組織
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參與於中最主要的抗體為IgA
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在這些組織，每天面對的抗原數量非常龐大，所以需要有一套有效的系統對抗外敵，同時也要避免對某些無害分子的攻擊(ex. Food particle)
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在這裡主要介紹gut associated lymphoid tissue (GALT)
GALT
(1) 第一道防線
- 消化酶→胃酸，蛋白酶等都可以殺死pathogen
(2) antimicrobial moleule
- lactoferrin、defesin、lysozyme
- 上皮細胞的TLR接觸到antigen後，會引發MyD88途徑，釋放抗微生物物質
(3) GALT後天免疫的啟動：
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peyer’s patch
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小腸上皮除了絨毛外，會有一個特化的結構，稱為peyer’s patch
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結構外的上皮有個特殊的M cell，能夠讓antigen通過，並進入有許多APC的dome area，接著APC會將抗原呈現給下游的B，T cell，產生adaptive immunity
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這些B，T cell接著會從HEV離開，經由循環系統，進入小腸絨毛的lamina propia區域，進行免疫相關反應
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dendritic cell：
- DC會把觸手伸出epithelial外，直接抓外面的抗原
- 將抗原呈現給位於lamina propia的免疫細胞
(4) GALT的免疫細胞：
- 一部分出現在lamina propia：LPLs
- 一部分出現在epithelial上：DC，intraepithelial lymphocyte(IEL)
(5) Lamina propia的免疫細胞：
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其plasma cell會分泌IgA，組合成dimer，並將抗體送入lumen
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機制1
上皮細胞的basement處有抗體receptor，會經由胞吞，胞吐送出 -
機制2
IgA dimer經由血流進入肝門靜脈，經胞吞胞吐進入膽管，隨著膽汁進入小腸的lumen
(6) IEL
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坐落於上皮細胞間，主要為CD8的T cell
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當上皮細胞受感染，表現出MHC calss1，會活化IEL，促進Fas，death signal的作用* 就是所謂的extrinsic pathway apoptosis
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另外一個途徑，當上皮細胞被感染時，會促進MIC-A，MIC-B的表現，會跟IEL上的受器結合，活化IEL，接著就會分泌顆粒把上皮細胞殺死
oral tolerance
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簡而言之，在小鼠實驗中，如果我們不斷的餵小鼠特定的抗原，經過一段時間後，若將此抗原打入小鼠體內，就不會產生免疫反應；然而對照的小鼠則產生很強的免疫反應→→oral tolerance
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可能是hypersensitive immune disease的解決方式
commensal organism共生菌
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與pathogen競爭空間與營養→抑制其他細菌的生長
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然而，抗生素會殺死這些細菌，使得平衡受到影響
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這些共生菌能夠避免啟動體內的免疫反應：
- 在共生菌存在的條件下，會有factor抑制dendritic cell的活化，當這些immature的DC與CD4 T cell反應時，會促進其分化為T reg，抑制免疫反應
- 然而，在pathogen存在時，會促進dendritic的成熟與活化，並產生強烈的免疫作用
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