型態辨識 Pattern recognition


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    基本概念

    因為innate immune cell不具專一性,需要辨別各式各樣的外來物質,其細胞表面必須有各種受器,才能有效的辨識外來物質。而這些受器的辨認位為pathogen不可或缺的部分,才不會因為mutation導致無法辨認

    TLR:toll like receptor

    (1) 基本介紹

    • 長得很像山羊的角,外緣有leucine rich的部分,為辨識位
    • 目前已經有20多種,可以辨識各種不同的ligand

    (2) 個論

    • TLR3:位於endosome中,能夠辨識dsRNA(from virus)
    • TLR4:ligand為格蘭氏陰性菌的內毒素LPS
    • TLR9:位於endosome,ligand為未甲基化的DNA (from 原核)

    (4) signal transduction

    • 當receptor接到ligand後,會觸發不同的下游反應

    • MyD88 pathway
      大部分的TLR觸發此反應,會促進inflammatory cytokine的分泌

    • TRIF pathway
      TLR3觸發此反應,會促進IFN-Β的分泌,為anti virus
      TLR4能夠同時觸發兩個pathway

    cytosolic pattern recognition

    在細胞質中,也有一些特殊的蛋白質能夠辨識外來antigen,引發下游的作用

    (1) 一些特殊的receptor

    • NLR:NOD like receptor
      其形態類似TLR,亦有一些leucine rich的repeat * RIG like helicase receptor (RLR)
      為RNA helicase,偵測dsRNA
    • 亦有一些receptor能夠偵測外來的DNA,像是AIM2
    • 就如同前面所提的TLR,這些分子接觸到目標物後,也會造成下游一系列的反應,其中有些路徑會產生很特別的complex---inflammosome

    (2) inflammosome

    • 長的很像之前apoptosis學到的『apoptosome』,由caspase以及其他的protein分子組合而成,會造成下游切割,進行一系列的反應

    • 其組成的成分,依照上游的receptor不同而有差異

    • Inflammosome會活化caspase1,接著會去切割pro-IL或是其他的細胞激素,使這些分子大量活化,協助免疫反應的進行