公費新生兒篩檢之疾病簡介
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作者：陳佑詳醫師
先天性甲狀腺低能症(congenital hypothyroidism, CHT)
(1) 發生率
- 1/3,000-4,000；病因複雜，部分為體染色體隱性
(2) 機制
- 甲狀腺發育不良、合成甲狀腺素功能異常、下視丘-腦垂體機能障礙，或母親因素造成的暫時性甲狀腺低能
(3) 症狀
- 持續性黃疸、表情癡呆、哭聲沙啞、皮毛乾燥、臍疝氣、腹脹、便秘、呼吸困難、發育遲緩、身材矮小、智能障礙等
(4) 治療
- 補充甲狀腺素(L-thyroxine)，早期治療、長期追蹤預後不錯
苯酮尿症(phenylketonuria, PKU)
(1) 發生率
- 1/35,000（歐美較高）；體染色體隱性
(2) 機制
- 無法將苯丙胺酸(phenylalanine)代謝成酪胺酸(tyrosine)而堆積在體內，進而產生有毒代謝物，造成腐臭味
(3) 症狀
- 嘔吐、毛色變淡、濕疹、發育遲緩、尿液和體汗有霉臭味、抽搐、顫抖；非典型者有更嚴重的CNS症狀，如肌肉張力降低
(4) 治療
- 限制苯丙胺酸攝取，控制血中的PHE
(5) 細節內容可參考連結中的筆記
高胱胺酸尿症(homocystinuria, HCU)
(1) 發生率
- 1/100,000-200,000（發生率低）；體染色體隱性
(2) 機制
- 胱硫醚合成酶(cystathionine-β-synthase, CBS)功能缺乏導致甲硫胺酸(methionine)的代謝出現問題，進而堆積在血液中
(3) 症狀
- 智能不足、骨骼畸形、水晶體脫位、心血管疾病、骨質疏鬆等
(4) 治療
- 大量維生素B6，配合飲食治療，補充胱胺酸及甜菜鹼(betaine)
半乳糖血症(galactosemia)
(1) 發生率
- 1/1,000,000（極少見）；體染色體隱性
(2) 機制
- 半乳糖激酶、半乳糖-1-磷酸尿甘醯轉移酶（典型）或尿甘二磷酸半乳糖-4-異構酶缺乏，導致半乳糖無法轉為葡萄糖而堆積體內
(3) 症狀
- 餵奶幾天後嚴重吐奶及腹瀉，肝脾腫大、黃疸、脫水甚至感染
(4) 治療
- 避免攝取乳製品及其他含乳糖或半乳糖相關飲食
葡萄糖-六-磷酸鹽脫氫酶缺乏症（蠶豆症）(G6PD deficiency; favism)
(1) 發生率
- 2-3/100（常見）；X染色體性聯隱性
(2) 機制
- 紅血球內代謝異常無法產生NADPH以還原glutathione (GSH)，使紅血球易受氧化物破壞，進而產生溶血反應
(3) 症狀
- 新生兒黃疸、急性溶血症、先天性慢性溶血性貧血
(4) 治療
- 無有效治療，可避免接觸萘丸或食用蠶豆及特定藥物（解熱鎮痛劑、磺胺類、抗瘧疾藥、紫藥水及其他氧化性藥物）
先天性腎上腺增生症(congenital adrenal hyperplasia, CAH)
(1) 發生率
- 1/10,000-15,000；體染色體隱性
(2) 機制
- 參與合成腎上腺皮質激素的酵素缺乏（最常見為21-hydroxylase），影響cortisol、aldosterone及androgen的合成
(3) 症狀
- 分為失鹽型（嘔吐、脫水、低血鈉、高血鉀、酸血症，甚至死亡）、單純男性化型（女生男性化、男生性早熟）及晚發作型
(4) 治療
- 失鹽型終身服用cortisol和aldosterone，單純男性化型終身服用cortisol，晚發作型女生服用低劑量cortisol、男性不需治療
楓漿尿症(maple syrup urine disease, MSUD)
(1) 發生率
- 國內未知，歐美約1/120,000-250,000；體染色體隱性
(2) 機制
- 體內缺少支鏈甲型酮酸脫氫酶(branched-chain α-keto acid dehydrogenase)，使三種支鏈胺基酸無法順利代謝而造成腦部損傷
(3) 症狀
- 開始餵食數天內，出現嘔吐、嗜睡、呼吸急促、黃疸、抽搐等，身上或尿液散發焦糖味，嚴重者意識不清、昏迷甚至死亡
(4) 治療
- 大量維生素B1，配合飲食治療，限制支鏈胺基酸攝取
中鏈脂肪酸去氫酶缺乏症(MCAD deficiency)
(1) 發生率
- 國內未知，歐美約1/15,000；體染色體隱性
(2) 機制
- 體內缺乏中鏈醯輔酶A去氫酶(medium chain acyl coenzyme A dehydrogenase)，導致脂肪部分分解後堆積體內，傷害神經系統
(3) 症狀
- 部分病人兩歲以前出現嘔吐、肝腫大、低血酮性低血糖、意識模糊、昏迷及抽搐，肝切片可見氣泡狀脂肪浸潤，其他人則較晚表現
(4) 治療
- 急性期治療低血糖，長期應少量多餐，避免長時間飢餓，需積極治療感染，並可口服肉鹼(carnitine)增加有毒產物的排出
戊二酸血症第一型(glutaric aciduria type I, GA1)
(1) 發生率
- 國內未知，美國約1/20,000；體染色體隱性
(2) 機制
- 離胺酸(lysine)與色胺酸(tryptophan)代謝途徑中的戊二基輔酶A去氫酶(glutaryl-CoA dehydrogenase)有缺陷，戊二酸堆積造成神經症狀
(3) 症狀
- 兩歲以後出現運動困難、手足舞蹈症(choreoathetosis)、肌肉低張、麻痺、角弓反張(opisthotonis)，也可能癲癇、昏迷或代謝失常
(4) 治療
- 限制離胺酸和色胺酸攝取，補充核黃素(riboflavin)與肉鹼；急性發作時，補充水分、電解質改善代謝性酸中毒，並避免血氨過高
異戊酸血症(isovaleric academia, IVA)
(1) 發生率
- 國內未知，國外約1/50,000；體染色體隱性
(2) 機制
- 白胺酸(leucine)代謝途徑中的異戊醯輔酶A去氫酶(isovaleryl-CoA dehydrogenase, IVD)缺乏，導致異戊酸堆積傷害神經與造血系統
(3) 症狀
- 分為典型（出生幾週後倦怠、胃口不佳、嘔吐、脫水、低體溫並產生腳臭味）與非典型（一歲以後才出現輕微症狀，影響發育）
(4) 治療
- 限制白胺酸攝取，並補充甘胺酸(glycine)與肉鹼；孕婦在懷孕期間避免攝取乳製品或含乳糖的食物，避免傷害罹病胎兒
甲基丙二酸血症(methylmalonic academia, MMA)
(1) 發生率
- 國內未知，國外約1/50,000；體染色體隱性
(2) 機制
- 甲基丙二酸輔酶A變位酶(methylmalonyl-CoA mutase)功能異常或鈷胺素(cobalamin)代謝異常，導致有機酸堆積傷害神經甚至酸中毒
(3) 症狀
- 前者造成新生兒出現嘔吐、脫水、厭食、呼吸急促、低血糖、高血氨、昏迷甚至死亡；後者則發病較晚且較輕微，嘔吐及發育遲緩
(4) 治療
- 部分病患可補充維生素B12，無效者需攝取蛋白質特殊配方，維持血液及尿液中甲基丙二酸的理想濃度；急性發作時避免酸中毒
(5) 細節內容可參考連結中的筆記
參考資料
- 衛生福利部國民健康署，新生兒篩檢～衛教單張
(https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=499&pid=395) - 國立臺灣大學醫學院附設醫院，新生兒篩檢中心
(https://www.ntuh.gov.tw/gene/lab/nbsc/SitePages/新生兒篩檢項目.aspx) - 財團法人中華民國衛生保健基金會附設醫事檢驗所，新生兒篩檢中心
(https://www.cfoh.org.tw/item01.html)