常見自費新生兒篩檢之疾病簡介
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作者：陳佑詳醫師
溶小體儲積症(lysosomal storage disorders, LSDs)
(1) 龐貝氏症(Pompe disease)
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發生率
1/30,000-40,000；體染色體隱性 -
機制
缺乏酸性麥芽糖酵素(GAA)使肝醣堆積進而傷害肌肉功能，故又稱酸性麥芽糖酵素缺乏症(AMD)或肝醣儲積症(GSD)第二型 -
症狀
分為嬰兒型（出生幾個月後肌肉無力且舌頭、肝臟與心臟肥大，又稱趴趴熊）與晚發型（惡化慢、症狀較輕，下肢無力） -
治療
酵素替代療法(ERT) (Myozyme)、呼吸器、運動與物理治療 -
細節內容可參考連結中的筆記
(2) 法布瑞氏症(Fabry disease, FAB)（典型）
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發生率
1/40,000男性，女性較少；X染色體性聯隱性 -
機制
負責製造𝛼-半乳糖苷酵素(α-galactosidase , α-GAL)的基因缺陷導致脂質globotriaosylceramide (Gb3)無法代謝而堆積在溶小體 -
症狀
周邊神經（疼痛/感覺異常）及腎臟、心臟、腦血管病變；年齡增大可能出現血管角質瘤(angiokeratoma corporis diffusum)
(臺灣有特殊的『心臟變異型』，以心臟症狀為主要表現) -
治療
症狀治療、α-GAL酵素替代療法(Replagal, Fabrazyme) -
細節內容可參考連結中的筆記
(3) 高雪氏症(Gaucher disease, GD)（分三型）
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全球1/40,000-100,000（猶太人常見）；體染色體隱性 - 機制
葡萄糖腦甘脂酵素(Glucocerebrosidase, GC)基因突變使醣脂類大分子無法代謝而傷害各器官，包括神經、骨髓及肝脾等 - 症狀
第一型如肝脾腫大、骨骼疾病、鼻血；第二型為中樞神經系統疾病（嬰兒期易死亡）；第三型為混合型，易中風、心智障礙 - 治療
酵素替代療法(Cerezyme, IV; Zavesca/Eliglustat, PO)、骨髓移植、關節置換術、基因療法（造血幹細胞移植）
(4) 黏多醣症(Mucopolysaccharidosis, MPS)（第一型）
- 發生率
1/30,000-100,000；體染色體隱性（僅第二型為性聯） - 機制
缺乏負責分解黏多醣dermatan (DS)及heparan sulphate (HS)的酵素α-L-iduronidase (IDUA)，使黏多醣堆積細胞內傷害器官 - 症狀
MPS I又分IH、IH/S、IS三亞型，後兩者智力正常；身形矮小、厚唇、關節僵硬、爪狀手、呼吸困難、肝脾腫大、角膜混濁 - 治療
酵素替代療法(Aldurazyme)、基因療法（造血幹細胞移植）
註：黏多醣症第二型及第六型也有健保給付藥物，其餘仍待研發
嚴重複合型免疫缺乏症(severe combined immunodeficiency, SCID)
(1) 發生率
- 1/66,000-80,000；包含多種基因變異，體染色體及性聯隱性
(2)機制
- 一群免疫系統缺陷疾病的總稱，造成新生兒無法抵抗外來病毒或細菌而嚴重感染，若未加以治療，多數在出生後一年內死亡
(3) 症狀
- 男性較多，3-6個月大時發現生長不良、慢性腹瀉、口腔及黏膜反覆嚴重感染，以伺機性感染為主（如黴菌）
(4) 治療
- 症狀治療（避免接種活性疫苗、給予適當抗生素、免疫球蛋白）、骨髓或臍帶血幹細胞移植、酵素補充療法(ADA)、基因治療
脊髓性肌肉萎縮症(spinal muscular atrophy, SMA)
(1) 發生率
- 1/10,000；體染色體隱性
(2) 機制
- 因survival motor neuron (SMN)基因缺損，導致脊髓前角細胞（運動神經元）退化，造成肌肉無力及萎縮；依發病及預後分三型
(3) 症狀
- 嚴重型(Werdnig-Hoffmann)六個月內嚴重無力，兩歲前因呼吸衰竭死亡；輕度型(Kugelberg-Welander)對稱近端無力，下肢較嚴重
(4) 治療
- 過去無治療方式；2016年出現藥物Spinraza (nusinersen)，2017年出現基因療法AVXS- 001進入臨床試驗，預後可望提升
生物素酶缺乏症(biotinidase deficiency, BD)
(1) 發生率
- 1/61,000，部分缺乏型較多；體染色體隱性
(2) 機制
- 基因BTD突變造成生物素酶(biotinidase)功能減弱使身體無法有效利用生物素，進而造成脂肪酸合成、胺基酸代謝與醣質新生異常
(3) 症狀
- 依酵素缺乏狀況分完全缺乏及部分缺乏型；完全缺乏型差異大，癲癇、呼吸困難、念珠菌感染，部分型，肌張力低、落髮、紅疹
(4) 治療 - 症狀治療、及早口服生物素(biotin, 5-20 mg/day)
腎上腺腦白質失養症(adrenoleukodystrophy, ALD)
(1) 發生率
- 1/20,000-50,000，85%女性帶因；X染色體性聯隱性
(2) 機制
- X-LAD (ABCD1)基因突變造成過氧化小體(peroxisome)異常，無法代謝非常長鏈飽和脂肪酸(VLCFA)而堆積大腦白質及腎上腺皮質
(3) 症狀
- 兒童發病型(CCER)約3-10歲發病，學習或行為異常，語言及自主能力逐漸喪失而死亡；成年發病型(AMN)21歲後發病，漸進式無力
(4)治療
- 及早確診後，可用「羅倫佐的油(Lorenzo's Oil)」減低體內合成VLCFA；症狀未出現前服用類固醇，骨髓移植有機會根治
資料來源
- 衛生福利部國民健康署，新生兒篩檢～衛教單張
(https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=499&pid=395) - 國立臺灣大學醫學院附設醫院，新生兒篩檢中心
(https://www.ntuh.gov.tw/gene/lab/nbsc/SitePages/新生兒篩檢項目.aspx) - 財團法人中華民國衛生保健基金會附設醫事檢驗所，新生兒篩檢中心
(https://www.cfoh.org.tw/item01.html)
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