成癮物質

[MegaNote]

簡介

• 藥物造成濫用，最主要是因為使用後會產生欣快感或是改變知覺。然而，反覆的暴露後，會使得腦部產生適應性變化，造成耐受性(tolerance)，使人對於藥物使用產生強迫性的衝動。

藥物成癮與依賴

• 藥物依賴dependence (舊稱生理性依賴)
  a. 長期使用成癮藥物後，導致腦部產生適應性變化，進而造成耐受性
  b.所有成癮藥物都會活化mesolimbic system(為回饋路徑，包含VTA、nucleus accumbens等)，進而產生欣快感
  c.長期使用後，腦部會產生適應性變化
  d. 當無法使用藥物後，會產生戒斷症候群(withdrawal syndrome)，這也就是所謂的dependence

• 藥物成癮addiction (舊稱心理性依賴)
  →是一種儘管知道會有不好的後果，還是強迫性、持續對於藥物的渴求
  →儘管慢性使用，僅有一小部分的人會產生addiction
  →然而，儘管成功戒除毒癮，還是很容易再次復發

• 有些藥物濫用，並不會造成成癮
  →這些藥物會產生幻覺，而不會刺激mesolimbic system
  →包含迷幻藥(LSD)、解離性麻醉藥(天使塵PCP、Ketamine)
  0 a. LSD：活化prefrontal cortex的5HT2A
  0 b. PCP、Ketamine：產生身體意識分離的感覺→抑制NMDA receptor
  0(但近年來研究，認為PCP可能也會部分刺激mesolimbic system)

Opioid類藥物

• 包括嗎啡Morphine、海洛因Heroin、可待因Codeine、Oxycodone
• 藥物中毒症狀：呼吸抑制、瞳孔縮小、嗜睡昏迷
• 治療給予Naloxone，可以再數分鐘內逆轉藥物效果
• 藥物戒斷症狀：冒冷汗、噁心嘔吐、流淚、瞳孔放大、腹瀉
• 成癮的治療：長效的methadone療法
• Opioid類藥物作為疼痛控制上少產生成癮；但在用在娛樂上則很容易

Cannabinoid類藥物

• 包括大麻Marijura，主要成分為四氫大麻酚(THC)
• 吸入後數分鐘開始作用，並在1-2小時達到高峰
• 產生欣快感、放鬆、失去時間感、知覺產生變化、失去協調
• 藥物機轉：去除對於dopamine神經元的抑制，進而刺激mesolimbic
• 戒斷症狀：較短和輕微→不安、躁動、失眠、噁心等表現

LSD麥角二乙胺類藥物(搖腳丸)

• 為迷幻藥(hallucigen)→會改變意識，讓使用者感覺到不存在的東西
  造成感覺被扭曲、psychosis-like症狀、
• 不會刺激mesolimbic system，不會造成成癮和依賴→但會有耐受性

尼古丁

• 使用人數最多的成癮物質，是nicotinic Ach receptor的促進劑
• 其戒斷症狀輕微，會有焦躁不安和失眠→但為成癮性最高的藥物之一
• 治療：尼古丁替代療法(口香糖、貼片)、bupropion、給nAchR的partial agonist：Cytisine、Varenicline

BZD

• Barbiturate和BZD都會促進GABA，達到抑制性的效果→鎮靜性藥物
• BZD中毒：CNS抑制但生命徵象穩定
  但小心常會合併飲酒和其他物質，進而導致呼吸抑制和死亡
  解毒藥：Flumazenil
• BZD的依賴非常常見，戒斷症狀通常出現在停藥後數天
  →包括失眠、焦躁不安、怕光怕吵、憂鬱→通常1-2周會減輕
  →治療：給予長效的BZD(ex. Diazepam)，症狀控制後慢慢減量
  →研究指出Carbamazepine可能有幫助 (但是在已給BZD狀況下)

酒精

• 作用在多種受體上，包括GABA、NMDA、5HT3、glycine receptor等
• 戒斷症狀在停止喝酒後6-8小時出現→先出現顫抖、噁心嘔吐、躁動
  12-24小時：出現視、觸(螞蟻在爬)、聽幻覺
  24-48小時：出現seizure
  48-72小時出現震顫性瞻妄(delirium tremor)→有5-15%的死亡率
• 治療：給予BZD藥物、補充輸液、Vit B1等

Ketamine和天使塵PCP

• 為NMDA antagonist，非成癮藥物，會產生解離感
• 長期使用PCP，可能會導致類似Schizophrenia的表現
• Ketamine長期使用會有間質性膀胱炎和膽道疾病

吸入性成癮物質Inhalant

• 定義：吸入化學物質的蒸氣，進而達到娛樂的效果
  →包括nitrite、ketone、hydrocarbons (ex. 強力膠)，成分複雜
  →在小孩/年輕人的盛行率又特別高
• 詳細機轉個別藥物都不同，有些會影響mesolimbic system
• 急性中毒：hydrocarbons類可能會導致CNS異常和心律不整
  可能因為窒息、吸入嘔吐物而導致死亡
• 慢性中毒：methimoglobinemia (吸nitrite)、鉛中毒(含鉛汽油)
  肌肉無力、代謝性酸中毒、低血鉀(強力膠)
• 治療：基本上只能採取保守治療

古柯鹼Cocaine

• 在周邊阻斷鈉離子通道，在中樞則會抑制dopamine、norepinephrine、serotonin的回收，進而增加dopamine濃度，刺激回饋系統
• Norepinephrine↑，交感興奮，導致血壓升高、心跳加速、心律不整
  →會沒胃口，很high，好動，睡很少
  →會增加顱內出血、中風、心肌梗塞、癲癇的風險
  →過量導致體溫升高、昏迷、甚至死亡，目前沒有解毒劑
• 戒斷症狀相對opioid類起來不強

安非他命Amphetamine

• 會促進突觸小泡釋放內生性的dopamine和norepinephrine，同時會抑制monoamine的回收
• 交感興奮→很high、睡很少、欣快感、心跳加快、體溫升高
  →中毒可能導致hypertensive crisis、血管收縮→造成中風
• 具神經毒性，和NMDA受體相關→影響serotonin和dopamine神經元
  →可能會產生類似schizophrenia的表現→視幻覺、情感表現異常等
• 戒斷症狀：冒汗、手抖、焦慮、坐立難安等

搖頭丸Ecstasy (MDMA)

• 促進monoamine的釋放→尤其是serotonin
• 反覆使用MDMA後可能導致serotonin depletion，產生神經毒性
• 使用過量可能會導致高溫、脫水、serotonin syndrome (意識改變、自主神經興奮)、癲癇
• 戒斷症狀：持續數周的憂鬱、攻擊性增加

台灣的毒品分級(2016/2)

• 一級毒品：cocaine、morphine、heroin、opium
• 二級毒品：amphetamine、marijura、LSD、MDMA、PCP
• 三級毒品：amobarbital、FM2、ketamine、
• 四級毒品：alprazolam、diazepam、midazolam

Ref: Basic and clinical pharmacology chapter 32