Porphyria cutanea tarda (PCT)
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簡介
PCT是一種皮膚型的porphyria，也是最常見的一種porphyria，導因於肝臟的UROD酵素(uroporphyrinogen decarboxylase)活性降低。Hepatoerythropoietic porphyria(HEP)也是皮膚型的porphyria，導因於兩個UROD對偶基因都產生突變，是一種非常罕見的porphyria。
疾病分類
PCT和HEP皆為皮膚型的porphyria，都和肝臟UROD的活性降低有關，造成水泡性的光敏感表現，且不會有內臟或神經的侵犯。
(1) PCT
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UROD的活性低於正常人的20%
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誘發因子：鐵、感染(HCV、HIV)、雌激素、酒精、抽菸
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相關基因
UROD突變(異型合子→UROD活性降50%)
HFE突變(導致鐵的吸收增加) -
可依照UROD突變的存在與否，分成『家族型』和『偶發型』
PCT type 1：偶發型，沒有UROD突變，約佔80%
PCT type 2：家族型，有單個UROD突變，約佔20%
PCT type 3：家族型，有顯著家族遺傳，但無UROD突變
可能和其他基因的突變有關(ex. HFE突變)
(2) HEP
- 非常嚴重的UROD活性缺失，導因於兩條UROD對偶基因皆突變
- 非常罕見，全世界只有約40個個案被報導
病生理機轉
(1) 機轉
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UROD活性下降(<20%)→porphyrinogen堆積
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堆積的porphyrinogen會被氧化，出現在血漿，並從尿液中排除
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堆積的porphyrin會從肝臟運輸到皮膚，造成皮膚的光敏感
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造成光敏感的波段，最主要是UVA和可見光(靠近400nm)，Porphyrin會被激發，釋放光子，活化氧原子，造成蛋白質及脂質的破壞
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其他機轉：補體活化/肥大細胞去顆粒/TGF-β分泌增加
(2) ALAS1的活性
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PCT較不會造成ALAS1的活性顯著增加，主要小幅增加肝臟的ALAS1活性
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比較：Acute intermittent porphyria會顯著上調ALAS1的活性
(3) 鐵的角色
- 肝臟的鐵增加，在PCT的病生理機轉扮演關鍵的角色
- 可能和氧自由基生成增加，進而活化UROD inhibitor
(4) 誘發因子
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可能和減少hepcidin表現(因此增加鐵吸收)，增加肝細胞的氧化壓力(產生UROD inhibitor)，或是兩者皆有
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重要的因子包括酒精、HCV感染、HIV感染、雌激素暴露、抽菸、HFE突變、氟化烴、糖尿病(25%)等
流行病學
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美國的患者大約1/25000；挪威的研究則預估為1/10000
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PCT通常在成年人才發病
HEP則通常在小孩時發病，通常在2歲之前
臨床表現
(1) 皮膚表現：慢性的水泡型光敏感(chronic blistering photosensitivity)
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在陽光曝曬的部位，出現水泡；皮膚變脆弱；色素沉積/脫失
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常影響手、前臂、臉、耳、脖子、腳
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通常是一種延遲的反應，患者可能沒意識到病灶和日曬有關
(比較EPP和XLP，則在日曬後急性產生皮膚病灶) -
皮膚被脆弱，因此小創傷後容易產生水泡
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慢性表現包括結痂、色素沉積/脫失、毛髮增生(主要在臉頰)
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HEP的表現類似，但是更為嚴重，且在小孩子就發生
(2) 肝臟侵犯
- 常常合併肝指數升高
- 可能和porphyrin堆積於肝細胞，或是和誘發因子有關係
診斷與實驗室檢查
(1) 成人於陽光暴露處，產生水泡性病灶，且沒有神經/內臟侵犯
(2) 第一線篩檢：尿液和血液的total porphyrins會顯著升高
(3) 尿液porphyrin成份分析
- 以carboxylated porphyrin為主，且ALA和PBG濃度在正常範圍
(4) 紅血球的toatal porphyrin
- PCT只會少量增加；HEP的zinc protoporphyrin則會顯著增加
(5) 生化檢查：鐵↑、肝臟酵素↑
(6) 簡易的測試：用Wood Lamp照尿液，會出現橘紅色的螢光
治療
(1) 避免誘發因子
- 戒酒、戒菸、避免使用相關藥物
(2) 放血治療
- 每周至每兩周放血500cc，通常在5-12月後臨床症狀改善
(3) 低劑量的chloroquine
- 通常用在放血治療效果不好者
- 因為高劑量可能會惡化PCT、更高劑量甚至會誘發肝臟衰竭，使用時要特別注意。
- 使用後可以達到長時間的症狀緩解
Reference
Fitzpatrick's Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology
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