Porphyria cutanea tarda (PCT)



  • 簡介

    PCT是一種皮膚型的porphyria,也是最常見的一種porphyria,導因於肝臟的UROD酵素(uroporphyrinogen decarboxylase)活性降低。Hepatoerythropoietic porphyria(HEP)也是皮膚型的porphyria,導因於兩個UROD對偶基因都產生突變,是一種非常罕見的porphyria。

    疾病分類

    PCT和HEP皆為皮膚型的porphyria,都和肝臟UROD的活性降低有關,造成水泡性的光敏感表現,且不會有內臟或神經的侵犯

    (1) PCT

    • UROD的活性低於正常人的20%

    • 誘發因子:鐵、感染(HCV、HIV)、雌激素、酒精、抽菸

    • 相關基因
      UROD突變(異型合子→UROD活性降50%)
      HFE突變(導致鐵的吸收增加)

    • 可依照UROD突變的存在與否,分成『家族型』和『偶發型』
      PCT type 1:偶發型,沒有UROD突變,約佔80%
      PCT type 2:家族型,有單個UROD突變,約佔20%
      PCT type 3:家族型,有顯著家族遺傳,但無UROD突變
      可能和其他基因的突變有關(ex. HFE突變)

    (2) HEP

    • 非常嚴重的UROD活性缺失,導因於兩條UROD對偶基因皆突變
    • 非常罕見,全世界只有約40個個案被報導

    病生理機轉

    (1) 機轉

    • UROD活性下降(<20%)→porphyrinogen堆積

    • 堆積的porphyrinogen會被氧化,出現在血漿,並從尿液中排除

    • 堆積的porphyrin會從肝臟運輸到皮膚,造成皮膚的光敏感

    • 造成光敏感的波段,最主要是UVA和可見光(靠近400nm),Porphyrin會被激發,釋放光子,活化氧原子,造成蛋白質及脂質的破壞

    • 其他機轉:補體活化/肥大細胞去顆粒/TGF-β分泌增加

    (2) ALAS1的活性

    • PCT較不會造成ALAS1的活性顯著增加,主要小幅增加肝臟的ALAS1活性

    • 比較:Acute intermittent porphyria會顯著上調ALAS1的活性

    (3) 鐵的角色

    • 肝臟的鐵增加,在PCT的病生理機轉扮演關鍵的角色
    • 可能和氧自由基生成增加,進而活化UROD inhibitor

    (4) 誘發因子

    • 可能和減少hepcidin表現(因此增加鐵吸收),增加肝細胞的氧化壓力(產生UROD inhibitor),或是兩者皆有

    • 重要的因子包括酒精、HCV感染、HIV感染、雌激素暴露、抽菸、HFE突變、氟化烴、糖尿病(25%)等

    流行病學

    • 美國的患者大約1/25000;挪威的研究則預估為1/10000

    • PCT通常在成年人才發病
      HEP則通常在小孩時發病,通常在2歲之前

    臨床表現

    (1) 皮膚表現:慢性的水泡型光敏感(chronic blistering photosensitivity)

    • 在陽光曝曬的部位,出現水泡;皮膚變脆弱;色素沉積/脫失

    • 常影響手、前臂、臉、耳、脖子、腳

    • 通常是一種延遲的反應,患者可能沒意識到病灶和日曬有關
      (比較EPP和XLP,則在日曬後急性產生皮膚病灶)

    • 皮膚被脆弱,因此小創傷後容易產生水泡

    • 慢性表現包括結痂、色素沉積/脫失、毛髮增生(主要在臉頰)

    • HEP的表現類似,但是更為嚴重,且在小孩子就發生

    (2) 肝臟侵犯

    • 常常合併肝指數升高
    • 可能和porphyrin堆積於肝細胞,或是和誘發因子有關係

    診斷與實驗室檢查

    (1) 成人於陽光暴露處,產生水泡性病灶,且沒有神經/內臟侵犯

    (2) 第一線篩檢:尿液和血液的total porphyrins會顯著升高

    (3) 尿液porphyrin成份分析

    • 以carboxylated porphyrin為主,且ALA和PBG濃度在正常範圍

    (4) 紅血球的toatal porphyrin

    • PCT只會少量增加;HEP的zinc protoporphyrin則會顯著增加

    (5) 生化檢查:鐵↑、肝臟酵素↑

    (6) 簡易的測試:用Wood Lamp照尿液,會出現橘紅色的螢光

    治療

    (1) 避免誘發因子

    • 戒酒、戒菸、避免使用相關藥物

    (2) 放血治療

    • 每周至每兩周放血500cc,通常在5-12月後臨床症狀改善

    (3) 低劑量的chloroquine

    • 通常用在放血治療效果不好者
    • 因為高劑量可能會惡化PCT、更高劑量甚至會誘發肝臟衰竭,使用時要特別注意。
    • 使用後可以達到長時間的症狀緩解

    Reference

    Fitzpatrick's Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology