你家小孩長得比較像你嗎?他可能拿了你的 UPD 喔!



  • 作者:台北榮總遺傳代謝科朱子宏醫師

    一般我們認為,除了粒線體 DNA 來自母親外,細胞核內的 DNA 應該父母親平均各貢獻一股,殆無疑義才對。可是,自然界常常出現例外,造成一個受精卵的 DNA父或母比例變多,也就是其中一段的二股 DNA 均為父源或母源,此一現象稱作uniparental disomy (UPD,單親二體症)。出現的時機有三:

    一是沒有完全減數分裂(有一段 2n)的配子和 1n 配子結合,此時受精卵出現 3n,若不把其中一套排出則合子會死亡,而細胞隨機挑掉原先 1n 的那一股(三染色體自救,trisomic rescue)

    二是一個 1n 配子和 0n 配子的結合,有一段是單股,細胞出現單染色體自救(monosomic rescue),自行複製原來的一股悻存

    三或是減數不完全(2n)配子和空包彈直接結合。

    通常這種情形,可能不會有什麼症狀,除了你家小孩長得比較像你而不像你另一半以外(?)然而,以下兩種會在臨床上出現問題:

    • 單一親屬的該股會因為是父源或母源決定它的 imprinting。比方有名的Prader-Willi, Angelman, Russell-Silver, BWS. 如果兩股都來自爸爸或媽媽,那麼就會(有一段)全不表現或皆表現,產生疾病。幸好染色體會出現imprinting 的片段不多(<1%)

    • This is a tricky one. 父或母本身那一段帶了某個隱性疾病的突變基因,透過UPD 複製成兩套,疾病就表現出來啦!我們已經發現好幾種此類機轉導致疾病的病人了。某個隱性疾病的發病兒童,去抓父母的基因發現只有其中一位帶因,那多我們會思考其中一位是不是跟小王還是小三生的,而這第三者可能還是親戚(因為突變一致);但如果去進行親子鑑定還是會發現親生父母是沒錯,此時就幾乎可以確定突變基因的一段來自 UPD。另外,如果一個病人身上出現 2 種罕病,且相關基因位於同一染色體,那麼也要懷疑此病人有 UPD。