EGFR抑制劑造成的痤瘡樣皮膚疹

TinyNotes

簡介

抑制EGFR路徑的標靶藥物在癌症治療上扮演重要腳色，但這些藥物可能會帶來許多不同的皮膚不良反應，常見的表現包括痤瘡樣皮疹(acneiform rash)，甲溝炎、毛髮變脆、微血管擴張、皮膚乾癢等問題。其中，以痤瘡樣皮疹是最為常見的皮膚不良反應。

EGFR抑制劑的種類

單株抗體：Cetuximab、Pantimumab、nectimumab、pertuzumab
小分子TKI：Geftinib、erlotinib、afatinib、osimertinib、lapatinib

流行病學

約8成以使用EGFR抑制劑的患者出現
有研究指出，痤瘡樣皮疹的出現和整體的反應率/存活率有關
因此有人認為可以將皮疹的出現，作為EGFR抑制劑效果的指標

病生理機轉

(1) 受體的抑制

導致角質細胞分裂↓、生長停滯、角質細胞的migration也受影響

(2) 發炎反應

EGFR抑制劑→促進IL-1和TNF-alpha→發炎性cytokine分泌↑

(3) 細菌的角色

發疹早期→角色較少，一開始主要是sterile pustule
後期則可能會有S. aureus移生，甚至導致次發性感染

臨床表現

主要以folliculocentric的紅色丘疹或膿皰表現
分布位置主要在皮脂腺豐富的部位
包括頭皮、臉部(鼻/頰/口周/nasolabial fold)、上胸部
手掌和腳掌則通常不受到影響
症狀包括癢、疼痛、刺痛感等
通常在開始治療後2周內就產生症狀
併發症
次發性感染、發炎後色素沉積、微血管擴張、紅斑等

病程

第一周：感覺異常、合併局部紅腫
第一到第三周：出現紅色的丘疹和膿皰
第三周到第四周：出現結痂
一個月之後：持續紅斑、微血管擴張、皮膚乾燥

鑑別診斷

(1) 其他藥物造成的痤瘡樣皮疹

許多藥物會造成痤瘡樣皮疹，包括類固醇、mTOR抑制劑(ex. Sirolimus)、multikinase inhibitor (ex. Sorafenib、Sunitinib等)

(2) Pityrosporum folliculitis

由M. furfur造成的folliculitis
以分布於上半軀幹和手臂的單型態皮疹表現
切片下能到budding yeast

(3) Tinea barbae

為皮癬菌造成的毛囊炎，主要分布在鬍子區域
KOH下能看到分支的菌絲

(4) Eosinophilic folliculitis

主要在HIV感染患者出現，以頭頸部/軀幹上半反覆群聚的毛囊丘疹及膿皰表現；常合併有周邊的eosinophilia

處置

依照皮膚疹的嚴重程度，決定相對應的治療
可以參考CTCAE的嚴重程度分級
輕度的皮膚疹
外用類固醇(低強度)+外用抗生素(clindamycin)
中度的皮膚疹
外用類固醇(低強度)+口服tetracycline (100mg/d，給4-6周)
重度的皮膚疹
可能需要考慮調整EGFR的劑量
考慮加上短期的系統性類固醇治療
反覆的重度皮膚疹
可考慮低劑量A酸(isotretinoin)，通常在四周內改善

預防

在給EGFR抑制劑前，可以考慮預防性tetracycline(100mg，給6-8周)，合併外用的低強度類固醇→能夠減少皮疹的發生率和嚴重程度

Reference

Lacouture ME, Balagula Y (2018). Acneiform eruption secondary to epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors. Retrieved 2018 Oct 11th from www.uptodate.com